人类自身抗原数据库的建立及银屑免疫复合物筛选体系

来源 :河北大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:lhy5200
下载到本地 , 更方便阅读
声明 : 本文档内容版权归属内容提供方 , 如果您对本文有版权争议 , 可与客服联系进行内容授权或下架
论文部分内容阅读
自 1945 年第一篇人类自身抗原论文发表以来,有关人类自身抗原(autoantigen)的论文已发表超过12万篇。目前我们在1000多篇论文中发现了一些已被证明是健康人和不同疾病患者的重要调节剂或生物标志物。这些有关人类自身抗原的报告出现在分散的数千篇论文和文献中,因此建立一个能囊括所有已发表的自身抗原的数据库是有必要的。本研究使用文本挖掘结合手动筛选的方法构建了AAgAtlas数据库1.0。使用了“自身抗原”或“自身抗体”或其词汇变体的关键词从PubMed中提取了45830个自身抗原相关的基因和94313个句子,我们进一步将其提炼为25520篇摘要,43253个句子和3984个候选者。基于蛋白质组学的生物筛选后,筛选出了1126个基因作为人类自身抗原和1071个相关的人类疾病信息,用这些数据构建了一个人类自身抗原数据库,即AAgAtlas数据库1.0。本数据库为用户提供简单方便的,便于浏览的、可以删除 和 下 载 人 类 自 身 抗 原 及 相 关 疾 病 信 息 的 界 面 。 本 数 据 库 可 在http://biokb.ncpsb.org/aagatlas/自由访问。
  自AAgAtlas数据库1.0发布以来的18个月内,用户对AAgAtlas 1.0数据库进行了17,658次访问,这表明我们的数据库为人类AAb/AAg研究领域提供了许多有价值的信息以及人性化的服务。但我们逐渐发现AAgAtlas数据库1.0并不完整,还有许多分散存在不同文献中的大量相关信息不能被检索到。因此,我们通过添加与翻译后修饰(PTM)相关的人类自身抗原大大扩展了AAgAtlas1.0数据库的信息,使至升级为AAgAtlas 数据库2.0,不但增加了自身抗原/抗体的数量,并且对网站进行了更新,使用户有更好的使用体验。
  在此基础上,我们还采用了新的生物信息学方法,通过统计分析,可以搜索PubMed的全文,扫描补充信息,搜索微阵列数据库,包括OmicsDI,GEO,AAgMarker, ArrayExpress和PMD等。确定了与1,090种人类疾病相关的总共8,382个人类自身抗原和52个翻译后修饰自身抗原,包括了迄今为止最多的人类自身抗原数目。此外,我们开发了一个新的AAgAtlas 2.0数据库网站,允许用户查询人类自身抗原基因和疾病,并通过Expression Atlas和Reactome借助http://biokb.ncpsb.org分析人类自身抗原的基因表达和生物途径。
  AAgAtlas 数据库2.0包含众多有关自身免疫病的自身抗原及疾病信息,但有关银屑病自身抗原的报道甚少,而银屑病是最常见的全身性炎症性疾病之一,影响全世界约2%至3%的人群和超过1.25亿患者,其发病机制目前尚不清楚,对其免疫复合物的筛选也少有报道。本研究采用自身配对设计,用protein A/G beads与血清及组织裂解液混合物进行孵育,免疫沉淀抗原抗体复合物,并用质谱鉴定。还对筛选过程中的部分关键参数进行了摸索和优化,确定了清洗次数为4次、组织裂解液与血清用量比为 1:3、沉淀物处理方法选用电泳法等为适宜条件,并建立了鉴定免疫复合物的筛选体系。接着利用建立的筛选体系测定银屑病病人样本,经质谱检测到的蛋白数共有474个蛋白,去除IgG后仍有361个蛋白。此前Monach PA等人报道过在测定类风湿关节炎(RA)中免疫复合物的研究中,检测到的蛋白数仅 43 个,而本实验建立的筛选体系为过去可鉴定自身抗原数目的8倍。由此可见,该筛选体系的建立是高效、可行的。
其他文献
为了进一步加快城镇化的脚步,中国十分重视新农村的建设与小城镇发展。然而小城镇在建设中却存在着同质化的现象,缺乏特点与创新。在这种背景下,我国提出了新型城镇化的概念。在新时期、新常态背景下,特色小镇作为新型城镇化的一种举措应运而生,从小镇产业类型来看,其中大部分为旅游类特色小镇。当前绝大部分旅游特色小镇主要是靠着自然资源和历史文化资源这两大类而形成的。旅游特色小镇在发展过程中也面临着小镇个性不突出、
司法是正义的最后一道防线,随着近几年冤假错案逐渐漏出水面,其在刑事侦查阶段中侦查行为的违法性、不规范性,也不断引起学术界与实务界的关注。骗供、诱供作为新样态的取证行为在侦查策略与非法侦查行为中处境尴尬。然而,何为骗供、诱供,无论是刑事诉讼法以及相关司法解释,还是教学课本上都没有明晰的规定,这就极易导致骗供、诱供这类非法侦查行为以及获得的被告人供述成为非法证据排除的漏网之鱼,本文拟以文献研究方法和比
学位
新疆维吾尔自治区是一个多民族的地区,那里有丰富多彩的文化。婚俗作为人类重要的习俗之一,能够反映出一种特定的文化。这篇论文通过婚俗的角度,比较维吾尔族和汉族文化的异同。  新疆维吾尔自治区坐落于中国的西北部,这是一个充满异域文化的地方。这个地区的总人口有2000多万,47个民族聚居在一起。维吾尔族是新疆人口最多的少数民族,这个民族影响着整个新疆的稳定。虽然这些民族都有不同的宗教信仰,有10几个民族都
学位
双链DNA病毒感染是临床治疗中的难点之一,目前尚未找到有效抑制此类感染的药物。在抗病毒药物研发过程中,发现病毒特殊组分与宿主成分的差别是研发药物的关键。因此,如果能够找到病毒组装中的关键组分,并以这些组分为靶点找到它们特异性的抑制剂,就能为病毒感染的诊断和治疗提供巨大帮助。双链DNA病毒中的噬菌体phi29包装机制存在特殊性,在包装过程中涉及了多种物质,因此成为研究双链DNA病毒核酸包装的生物模型
研究背景:普通的先天性白内障为出生后即发现白内障,欲跟踪白内障发生、发展的过程,就需在胚胎期进行解剖,研究过程较为困难且与发病量更大的老年性白内障发生发展过程难以对应。而晚发性白内障,使得科学研究人员得以在小鼠开眼后,逐步有针对性的实施分子机制的分析,也有利于新药开发时,观察药物抑制突变基因或者控制性状进展的过程,因此,晚发性白内障突变小鼠模型对于人类的老年性白内障研究是极为方便的。  2015年
经皮给药系统(Transdermal drug delivery system, TDDS)是药物通过皮肤吸收进入血液循环达到治疗或预防疾病的一种药物控释系统,具有避免肝脏首过效应和胃肠道对药物的破坏、延长药物作用时间、减少毒副作用和提高病人耐受性等优点[1]。透皮效率和载药量是TDDS研发面临的关键问题。本课题组之前的研究证明,负载醇质体(Ethosomes, Eth)的电纺丝素(Silk fi
学位
RNA编辑是改变RNA分子序列的一种转录后修饰现象,包括碱基的插入、缺失或核苷酸的替换。目前发现从病毒到高等真核生物都广泛存在RNA编辑现象。PPR(pentatricopeptide repeats)蛋白是植物中具有RNA编辑功能的一类重要的蛋白质,大多数关于PPR蛋白的功能机制研究结果来源于反向遗传学的实验结论。因此,对于PPR蛋白结构与功能关系的研究是破解植物RNA编辑机制的关键。  OTP
可得然胶是一种水不溶性β-D-1,3-葡聚糖,具有加热成胶特性,在食品、生物医药等领域具有广阔的应用前景。可得然胶是土壤杆菌(Agrobacterium sp.)等细菌在氮源缺乏的条件下产生的一种细菌胞外多糖。对于可得然胶的合成机制已有了一定的认识,研究发现,可得然胶由底物UDP-葡萄糖经可得然胶合酶催化合成,编码可得然胶合酶的基因是crdASC,同时受转录因子crdR的正向调控。但是,对于土壤杆
学位
脂毒是产生肥胖相关疾病的重要原因,脂毒的产生常常伴随着脂代谢失衡。三酰甘油是脂肪酸代谢途径中的重要一环,具有显著的脂毒缓解作用。脂毒的发生机制比较复杂,目前人们对其认识仍不完全清楚。为了更深入了解脂毒机制,我们在油酸敏感菌株pah1△背景下,利用酵母的全基因组必需基因超表达文库,筛选并得到油酸耐受基因,我们发现油酸耐受基因多数都与蛋白质折叠相关,于是我们推测油酸引起的脂毒胁迫可能会损害蛋白质正确折
引起马铃薯晚疫病发生的病原菌是致病疫霉(Phytophthorainfestans(Mont.)deBary),属于藻界、卵菌门、卵菌纲、腐霉科、疫霉属(Phytophthora)。在马铃薯原产地及其它主产区,其最初观察到的主要是A1交配型,但随着马铃薯种质资源的迁移以及病菌自身的分化变异或其它因素,在许多马铃薯产区逐渐出现了A2交配型,且自育型和A1A2型也开始增加,表明致病疫霉产生卵孢子的潜在