目的：研究中药栀子有效成分栀子苷的不同剂量对大鼠肝毒性的影响；建立大鼠血浆中栀子苷浓度的 HPLC测定方法,研究不同剂量的栀子苷经灌胃和尾静脉注射后栀子苷在大鼠体内的药代动力学过程,阐明栀子苷的体内动态变化规律,为栀子苷的合理应用提供理论依据。 　　方法：对 SD 大鼠进行颈静脉插管手术,待大鼠恢复至正常生理状态后随机将插管大鼠分成空白对照组、灌胃栀子苷药物组(低剂量组、中剂量组、高剂量组),尾静脉注射栀子苷药物组(低剂量组、中剂量组、高剂量组),每组 6只,给药前将插管大鼠禁食 12h,自由饮水,空白对照组给予生理盐水、灌胃药物组分别给予 62.5mg/kg,125mg/kg,250mg/kg的栀子苷,尾静脉注射药物组分别给予12.5mg/kg,25mg/kg,50mg/kg的栀子苷,各组动物给药后按预定时间点采血,灌胃给药组动物分别于给药后 15、30、45、60、90、120、150、240、480、720min经颈静脉插管取血,尾静脉注射给药组动物分别于给药后 1、5、10、20、30、40、60、90、120、180、240min经颈静脉插管取血,取血完毕后处死动物取肝脏。肝脏称重,计算肝脏指数,肝脏指数=肝重/体重×100%。取肝脏组织固定于 4%的甲醛中,石蜡包埋切片, HE 染色,光学显微镜下进行病理观察。所采血液经处理后采用高效液相色谱法测定血浆中栀子苷的血药浓度,所得数据用 3P87 药代动力学软件进行分析,根据相关系数最大和AIC最小作为判断标准,选择最佳房室模型。 　　结果：对大鼠肝脏指数及肝脏组织病理变化进行比较,栀子苷低、中、高剂量组大鼠肝指数与空白对照组接近,差别无统计学意义(P>0.05)；高剂量药物组肝脏病理有损伤；不同途径给予大鼠低、中、高剂量的栀子苷后栀子苷的血药浓度线性范围在0.1~200μg·mL-1；回收率大于92%(n=5),日内和日间精密度RSD值均小于15%(n=5)；大鼠单剂量灌胃栀子苷(62.5mg/kg,125mg/kg,250mg/kg)后,其药动学过程符合一室模型特征,其中栀子苷低、中、高三剂量组的主要药动学参数分别为：Ke为0.0066 min-1、0.0055 min-1、0.0063 min-1；Ka为0.015 min-1、0.019 min-1、0.016 min-1；C(max)为0.87μg /mL、1.58μg/mL、2.22μg/mL；AUC为251.87(μg/mL)·min、477.69 (μg/mL)·min、641.14 (μg/mL)·min；CL/F(s) 为0.25 mg/kg/min/(μg/mL)、0.26mg/kg/min/(μg/mL)、0.39 mg/kg/min/(μg/mL)；V/F(c)为37.71(mg/kg)/(μg/mL)、47.72 (mg/kg)/(μg/mL)、62.12 (mg/kg)/(μg/mL)。大鼠单剂量尾静脉注射栀子苷(12.5mg/kg,25mg/kg,50mg/kg)后,其药动学过程符合三室模型特征,其中栀子苷低、中、高三剂量组的主要药动学参数分别为：α为0.056min-1、0.045min-1、0.063min-1；β为0.017 min-1、0.0061 min-1、0.011 min-1；Vc为0.30 (mg/kg)/(μg/mL)、0.26 (mg/kg)/(μg/mL)、 0.24 (mg/kg)/(μg/mL)；AUC为 524.74 (μg/mL)·min、1099.80 (μg/mL)·min、2266.74 (μg/mL)·min；CL(s)为0.024mg/kg/min/(μg/mL)、0.023mg/kg/min/(μg/mL)、0.022 mg/kg/min/(μg/mL). 　　结论： 从大鼠肝脏组织病理变化方面,表明给予栀子苷后低剂量组肝脏组织未见异常,高剂量组肝脏组织有损伤,高剂量栀子苷引起了动物的肝脏毒性；本实验建立的栀子苷血药浓度HPLC测定方法准确可靠,各项指标均符合生物样品分析的要求,可用于栀子苷的体内血浆药物浓度分析；通过实验明确了栀子苷经不同途径给药后在大鼠体内的药动学过程,阐明了栀子苷的药代动力学参数；研究表明经不同途径给药后,栀子苷在大鼠体内消除、代谢的房室模型不同。