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目的:探讨核受体RORα在心肌肥厚中的作用以及潜在的具体机制。方法:10-12周龄SPF级C57BL/6J（WT）小鼠,RORαsg/sg纯合小鼠和心脏RORα特异性过表达（TG-RORα）小鼠随机分为假手术（Sham）组和主动脉缩窄（transverse aortic constriction,TAC）组,分别在TAC手术后8周各组小鼠进行如下处理:小动物心超评估心功能、采集心脏大体照片并称重、生化检测胚胎基因（fetal genes）的表达变化,组织学分析心肌纤维化等,评估RORα对心肌肥厚和心功能的作用。免疫组织化学分析、超氧化物阴离子荧光探针染色（DHE）和ELISA检测评估各组氧化应激的程度,Western Blot检测抗氧化酶SOD2的表达变化。在细胞实验中,1-2d新生小鼠提取原代心肌细胞（CMs）,通过RORα功能增加及缺失实验中,分别将对照组Ad GFP和RORα过表达组Ad RORα及对照组Adsh RNA和RORα敲低组Adsh RORα,腺病毒转染后给予Ang II（1μM）。培养48 h后,对照组和处理组进行如下处理:原代心肌细胞α-actinin免疫荧光染色评估心肌细胞横截面积（cardiomyocyte surface area,CSA）变化,RT-PCR检测胚胎基因ANP,BNP和β-MHC的表达变化。评估RORα对Ang II诱导的肥大心肌细胞的干预作用。进一步的机制探讨中,在SOD2功能增加实验中,随机分为对照组Adsh RNA、Adsh RORα组和Adsh RORα+Ad SOD2组;在SOD2功能缺失实验中,随机分为Ad GFP组、Ad RORα组和Ad RORα+Adsh SOD2组。腺病毒转染后给予Ang II（1μM）,48小时后给予如下处理:α-actinin免疫荧光染色评估各组心肌细胞CSA,RT-PCR检测胚胎基因的表达变化。结果:1.在正常心肌组织和细胞中,RORα有较高水平的基础表达,但是在TAC和Ang II诱导的心肌肥厚中,RORα的蛋白和m RNA表达都明显下调;2.RORα可以减轻TAC诱导的心肌间质纤维化和胚胎基因的表达上调,改善心肌肥厚和心功能障碍。3.与对照组相比,Ad RORα组的心肌细胞横截面积减小,胚胎基因ANP,BNP和β-MHC的表达上调也得到改善;但是Adsh RORα组心肌细胞横截面积则显著增大,胚胎基因（ANP,BNP和β-MHC）的表达显著上调。4.在动物和细胞实验中,超氧化物阴离子荧光探针染色（DHE）显示,在肥厚应激下RORαsg/sg小鼠和Adsh RORα组活性氧（ROS）的堆积更为明显,而RORα过表达小鼠和Ad RORα组可以减轻ROS的堆积;同时,免疫组织化学分析显示,TAC术后RORαsg/sg小鼠心脏中硝基酪氨酸的含量显著增加,而RORα过表达可以抑制小鼠心脏中硝基酪氨酸的上调。5.在Ang II诱导的心肌细胞肥大模型中过表达SOD2可以显著逆转沉默RORα所导致的心肌细胞肥大并抑制胚胎基因的转录水平的上调;此外,沉默SOD2可以削弱过表达RORα的心肌保护作用,表现为心肌细胞横截面积增大,胚胎基因表达上调和心肌细胞氧化应激加重。结论:RORα可以改善TAC和Ang II诱导的病理性心肌肥厚,通过上调抗氧化酶SOD2来减轻氧化应激从而发挥保护作用。