非小细胞肺癌常见基因突变与临床因素的相关性分析

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目的分析常德地区非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)患者常见驱动基因突变情况,探讨非小细胞肺癌常见基因突变与临床因素的相关性,为筛选受益于基因检测和靶向治疗的患者提供依据。方法1.回顾性分析2018年1月1日-2019年12月31日在常德市第一人民医院首次确诊为非小细胞肺癌患者的临床资料,通过纳排标准的筛选,纳入患者340 例。2.采用二代测序技术检测340例非小细胞肺癌患者肺癌驱动基因突变情况。3.通过电子病例系统收集患者性别、年龄、吸烟史、东部肿瘤协作组评分(Eastern Cooperative Oncology Group Score,ECOG 评分)、肿瘤部位、病理类型、TNM分期、转移部位、分化程度等临床病理资料;检测患者入院时血常规,收集白细胞计数、淋巴细胞计数、中性粒细胞与淋巴细胞比值(Neutrophil to lymphocyte ratio,NLR)、淋巴细胞与单核细胞比值(Lymphocyte to monocyte ratio,LMR)、血小板与淋巴细胞比值(Platelet to lymphocyte ratio,PLR)、系统性炎症反应指数(Systemic inflammation response index,SIRI)等炎性指标;检测患者入院时血清肿瘤标志物,收集癌胚抗原(carcinoembryonic antigen,CEA)、细胞角蛋白 19 片段抗原 21-1(cyto-keratin 19 fragment antigen 21-1,Cyfra21-1)、神经元特异度烯醇化酶(neuron-specific enolase,NSE)。4.分别比较肺癌8个驱动基因突变状态在临床病理特征、外周血炎性指标和血清肿瘤标志物之间的差异,使用ROC曲线分析外周血炎性指标对基因突变的诊断价值,及二元Logistic回归分析基因突变的独立影响因素。统计学分析使用SPSS 25.0统计软件来处理,P<0.05提示差异有统计学意义。结果1.单基因突变率:在340例非小细胞肺癌患者中有182例患者检测出驱动基因突变,总突变率为53.5%,其中EGFR基因突变率43.5%(148/340)、KRAS 基因突变率 13.5%(46/340)、ALK 融合突变率 2.6%(9/340)、HER2 基因突变率1.8%(6/340)、BRAF基因突变率1.2%(4/340)、RET基因突变率0.9%(3/340)、ROS1 和 MET 基因突变率均为 0.3%(1/340)。2.双基因突变率:在182例基因突变患者中发现34例患者具有多基因突变,其中EGFR合并KRAS共突变30例(8.8%)、EGFR合并HER2共突变2例(0.6%)、RET合并HER2共突变1例(0.3%)、ALK合并KRAS共突变1例(0.3%)。还有10例(2.9%)患者发生EGFR单基因双位点突变。3.非小细胞肺癌基因突变与临床病理特征单因素分析显示:EGFR突变状态与患者性别、吸烟史、肿瘤部位、病理类型、TTF-1、NapsinA、CK-7、骨转移、肺转移相关(P<0.05),EGFR基因突变易发生在女性、不吸烟、腺癌、TTF-1阳性、NapsinA 阳性、CK-7阳性的患者中;KRAS基因突变与ECOG评分和病理类型相关(P<0.05),KRAS基因突变易发生在ECOG评分0-1分和腺癌的患者中;HER2基因突变与肿瘤分化程度相关(P<0.05);ALK、BRAF、RET、MET、ROS1基因突变与临床病理特征均无明显相关性(P>0.05)。4.非小细胞肺癌基因突变与外周血炎性指标单因素分析显示:EGFR突变状态与白细胞计数、中性粒细胞计数、单核细胞计数、血小板计数、NLR、LMR、SIRI相关(P<0.05),EGFR突变型患者白细胞计数、中性粒细胞计数、单核细胞计数、血小板计数、NLR、SIRI均低于野生型患者,EGFR突变型患者LMR高于野生型患者,ROC曲线分析提示单一炎性指标及复合炎性指标对EGFR基因突变均有一定预测价值;BRAF突变与单核细胞计数、LMR、SIRI相关(P<0.05),BRAF突变型患者单核细胞计数、SIRI高于野生型患者,LMR低于野生型患者。R0C曲线分析提示单核细胞计数、LMR、SIRI对KARS基因突变具有一定预测价值;KRAS、ALK、HER2、RET、MET、ROS1与外周血炎性指标均无明显相关性(P>0.05)。5.非小细胞肺癌基因突变与血清肿瘤标志物单因素分析显示:EGFR突变状态与CEA、Cyfra21-1、NSE相关(P<0.05),EGFR基因突变更易在CEA升高组、Cyfra21-1升高组、NSE正常组中出现;KRAS基因突变与Cyfra21-1相关(P<0.05),KRAS基因突变更易在Cyfra21-1升高组中出现;HER2基因改变状态与CEA相关(P<0.05),HER2基因突变易在CEA升高组中出现;ALK、BRAF、RET、MET、ROS1 突变与 CEA、Cyfra21-1、NSE 均无明显相关性(P<0.05)。6.非小细胞肺癌常见基因突变临床因素的多因素分析显示:肺转移、CEA、病理类型是EGFR基因突变的独立影响因素,ECOG评分、病理类型、Cyfra21-1是KRAS基因突变的独立影响因素。未发现ALK、HER2、BRAF、RET、MET、ROS1基因突变的独立影响因素。结论1.常德地区非小细胞肺癌患者常见驱动基因突变为EGFR、KRAS基因,且EGFR/KRAS双基因共突变也较其他类型基因共突变更多见。2.EGFR基因突变在女性、不吸烟、腺癌、CEA升高、Cyfra21-1升高、NSE正常的非小细胞肺癌患者中更多见,外周血炎性指标对EGFR基因突变有一定预测价值,肺转移、病理类型与EGFR基因突变呈正相关,CEA与EGFR基因突变呈负相关。3.KRAS基因突变在ECOG评分0-1分、腺癌、Cyfra21-1升高的非小细胞肺癌患者中更多见,病理类型与KRAS基因突变呈正相关,ECOG评分、Cyfra21-1与KRAS基因突变呈负相关。
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