【摘 要】
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邻苯二甲酸酯类（phthalates,PAEs）在商品生产过程中作为常用的塑化剂,种类庞杂,已经成为日常生产生活中必不可少的化学添加剂,在玩具、食品药品包装、各类护肤品及化妆品、墙布、地板、医用器械、服装和个人洗护的生产中应用广泛,是人类日常生活中最常接触的化学物质之一。PAEs没有与塑料基质之间形成化学键而是以范德华力和氢键疏松结合,极易从产品中溢出,通过食物摄入和饮水等多种途径进入体内,通过食
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邻苯二甲酸酯类（phthalates,PAEs）在商品生产过程中作为常用的塑化剂,种类庞杂,已经成为日常生产生活中必不可少的化学添加剂,在玩具、食品药品包装、各类护肤品及化妆品、墙布、地板、医用器械、服装和个人洗护的生产中应用广泛,是人类日常生活中最常接触的化学物质之一。PAEs没有与塑料基质之间形成化学键而是以范德华力和氢键疏松结合,极易从产品中溢出,通过食物摄入和饮水等多种途径进入体内,通过食物链累积,对人和动物造成肝肾毒性、神经毒性和生殖毒性等各种有害影响。邻苯二甲酸二异壬酯（Diisononyl phthalate,DINP）因其毒性较低,应用前景良好。随着对DINP研究的逐渐深入,众多研究发现DINP对过敏性相关疾病有促进作用,但其潜在机制尚不清楚。为了研究增塑剂DINP在过敏性哮喘的作用以及潜在的分子机制。我们随机将雄性BALB/c小鼠分为6个组,包括阴性对照组（生理盐水）、DINP组、Ovalbumin（OVA）组、DINP+OVA组、SB-431542拮抗组（DINP+OVA+SB-431542）和CZP拮抗组（DINP+OVA+CZP）,DINP浓度为均20 mg·kg-1。先用卵清蛋白（OVA）进行致敏,后期用1%的OVA溶液雾化激发,DINP暴露方式选择背部皮肤涂抹染毒。染毒结束后立即进行气道高反应性（AHR）检测,随后取肺组织做病理学（H＆E、Masson、PAS）染色。小鼠血清中总Ig E（T-Ig E）、OVA-Ig E和OVA-Ig G1炎症因子水平,肺组织匀浆中促炎因子IL-1β、TNF-α、趋化因子OX40L的水平,以及Th1/Th2免疫平衡标志物IL-4、IL-5、IL-13、IL-6和IFN-γ的水平都用ELISA试剂盒进行检测。同时观察IL-31/TRPV1通路活化水平标志物TRPV1、IL-31的表达情况。与生理盐水组比较,OVA组小鼠的气道高反应性加剧、各种炎症因子及Th2型细胞因子、TRPV1/IL-31通路活化指标都显著上升,肺组织病理学损害加重,而Th1型细胞因子标志物显著下降。与OVA组比较,DINP+OVA组小鼠的气道高反应性更加严重、Th2型因子以及各种炎症因子、TRPV1/IL-31通路活化指标也有显著上升,肺组织病理学损害更加严重,同样Th1型细胞因子标志物显著下降。而SB-431542拮抗组以及CZP拮抗组与DINP+OVA组相比较,Th2型细胞因子、TRPV1/IL-31通路活化指标都明显下降,肺组织病理学损伤也有所恢复,且Th1型细胞因子标志物表达水平明显回升。实验结果显示,20 mg·kg-1的DINP能加剧哮喘小鼠的症状,促进过敏性哮喘进程,IL-31/TRPV1通路拮抗剂SB-431542以及CZP均可使过敏性哮喘症状减轻,逆转肺部病理改变,说明TRPV1/IL-31通路可能介导了DINP所致的过敏性哮喘。
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