【摘 要】
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目的:近年来,医学影像成像技术在临床上应用越来越广泛。磁共振成像（MRI）、超声成像（US）以及荧光成像等多种技术应用于组织器官形态的观测、心血管疾病的诊断、肿瘤诊断等方面,具有无侵入性、无电离辐射、易于操作等特点。各种成像技术的原理不同,有着自身的优势,也存在难以改变的不足。例如超声成像成本低廉、能实时成像、但分辨率不高;而磁共振成像空间分辨率高、穿透力强,但成本较高,成像慢。为了达到更好的成像
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目的:近年来,医学影像成像技术在临床上应用越来越广泛。磁共振成像（MRI）、超声成像（US）以及荧光成像等多种技术应用于组织器官形态的观测、心血管疾病的诊断、肿瘤诊断等方面,具有无侵入性、无电离辐射、易于操作等特点。各种成像技术的原理不同,有着自身的优势,也存在难以改变的不足。例如超声成像成本低廉、能实时成像、但分辨率不高;而磁共振成像空间分辨率高、穿透力强,但成本较高,成像慢。为了达到更好的成像效果,多模态成像技术成为了研究热点。但由于人体内某些组织或者肿瘤组织的结构较为复杂,单纯的通过成像技术难以区分病变组织和正常组织的差异,成像效果不好,因此,需要造影剂的介入增强机体组织结构的可观性,提高诊断的准确度和对比度。本研究探讨四臂星型聚乳酸载PFP/SA纳米粒的制备及双模态成像研究。超声成像是通过超声声束扫描人体,将反射信号接收处理获得体内器官的图像。化学交换饱和转移（CEST）成像是一种特异性更强的磁共振分子成像技术,能够间接检测具有可交换质子的信号,比MRI的灵敏度更高。超声和CEST成像的联合应用能够综合两者的优点,可有效提高诊断效果。超声-化学交换饱和转移（US/CEST）造影剂是将超声成像增强成分和CEST成像增强成分混合,包裹于载体材料之内。将全氟戊烷作为超声成像增强成分,水杨酸作为CEST成像增强成分,构建US/CEST双模态造影剂。方法:本研究以血卟啉二盐酸盐（HP）和L-丙交酯为原料药,辛酸亚锡[Sn（Oct）2]为催化剂,在120℃油浴中反应2 h,开环聚合制备四臂星型聚乳酸聚合物（HP-PLLA）。采用红外光谱（FT-IR）、核磁共振氢谱（H-NMR）、X射线衍射谱（XRD）以及热重分析（TGA）表征聚合物的化学结构和物理性能。将HP-PLLA聚合物作为载体材料,采用乳化-溶剂蒸发法制备SA/PFP@HP-PLLA NPs,通过透射电子显微镜（TEM）观察纳米粒的外观和形态,利用激光粒度仪检测纳米粒的粒径、电位和稳定性,再通过CCK8试验、细胞划痕试验、血液生化分析以及溶血试验评价纳米粒的生物相容性,最后,利用临床超声成像系统和7.0T MRI扫描仪研究SA/PFP@HP-PLLA NPs的体内外成像效果。结果:FT-IR和~1H-NMR结果表明,HP-PLLA聚合物制备成功;XRD结果显示,晶体结构发生变化;TGA结果显示,HP-PLLA聚合物具有更好的热稳定性。SA/PFP@HP-PLLA NPs在TEM观测下呈球形结构并且均匀分散,平均粒径和Zeta电位分别为（74.43±1.12）nm和（-64.1±2.11）m V,低温储存一个月,其平均粒径和Zeta电位变化不明显,具有良好的稳定性。CCK8试验、细胞划痕试验以及溶血试验结果显示,不同浓度的HP-PLLA NPs溶液不影响细胞的生长,具有良好的生物相容性。血液生化分析实验结果表明,向家兔耳缘静脉注射SA/PFP@HP-PLLA NPs前后,家兔的各项肝肾功能指标无显著性差异（P＞0.05）,为SA/PFP@HP-PLLA NPs的体内研究提供有力支持。在临床超声成像系统和7.0T MRI扫描仪的扫描情况下,SA/PFP@HP-PLLA NPs在体外和体内都能形成较高的对比信号,能增强肿瘤的超声成像和CEST成像效果。结论:通过开环聚合制备的四臂星型聚乳酸聚合物（HP-PLLA）具有良好的生物相容性和稳定性。以HP-PLLA聚合物为载体材料制备的SA/PFP@HP-PLLA NPs在体内外都显示出增强信号的能力,可增强超声成像和CEST成像效果。
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