高血压是一种以体循环动脉压升高为主要特征的临床综合征,容易引起脑、心、肾等靶器官损害。高血压发病率高,根治能力低,容易反复发作,严重降低人们生活品质及劳动能力。目前,在高血压的临床治疗中主要使用的是西药,在我国也有一些中药复方用于高血压的临床治疗。薄膜包衣脉君安片就是其中重要的降压药之一。薄膜包衣脉君安片由中药钩藤、葛根,氢氯噻嗪(980:1:366,w/w/w)及辅料混合成型。本文在脉君安片(MJA)的基础上增加了一味具有抗氧化作用的中药厚朴组成新配方-加味脉君安片(M-MJA)。主要研究M-MJA对自发性高血压大鼠(SHR)的降压作用与机制。具体内容主要包括以下几个方面:将15只SHR随机分为MJA组(氢氯噻嗪10 mg/kg/d+葛根总黄酮36 mg/kg/d+钩藤总碱134 mg/kg/d);M-MJA组(氢氯噻嗪10 mg/kg/d+葛根总黄酮36 mg/kg/d+厚朴总酚36 mg/kg/d+钩藤总碱134 mg/kg/d,);模型组(MC组,灌胃等体积的0.5%羧甲基纤维素钠溶液)。每2周测血压1次,8周后腹主动取血,摘取肝、肾、心组织并保存。检测:(1)肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS):试剂盒检测血浆中血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)、肾素(Ren)、醛固酮(ALD)水平。(2)内皮系统:试剂盒检测血浆中内皮素-1(ET-1)、血清中内皮型一氧化氮合酶(e NOS)活性,蛋白印迹法(WB)检测肝、肾、心组织中e NOS、ET-1蛋白表达量;LC/MS/MS检测肝、肾组织中20-HETE含量。(3)氧化应激:试剂盒检测肝、肾、心组织中丙二醛(MDA)含量、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、总超氧化物歧化酶(T-SOD)、血红素氧化酶-1(HO-1)活力值;WB检测肝、肾组织中CYP4A、CYP2E1、Nrf2蛋白表达量,实时荧光定量PCR(RT-q PCR)检测心脏组织中CYP4A(CYP4A1、CYP4A2、CYP4A3、CYP4A8)、CYP2E1、Nrf2 m RNA表达量。结果表明:1.与MC组相比,M-MJA给药8周后降压效果显著。(1)肾素-血管紧张素-醛固酮系统:与MC组相比,M-MJA可降低血浆中Ren,AngⅡ,ALD水平。(2)内皮系统:与MC组相比,M-MJA可降低血浆、肝、心组织中ET-1含量与肝、心组织中ET-1蛋白表达量,增加血清、肝、肾、心组织中e NOS活性与肝、肾、心组织中e NOS蛋白表达量;降低肝、肾组织中20-HETE含量。(3)氧化应激:与MC组相比,M-MJA可降低肾、心组织中MDA含量,提高肝、肾、心组织中GSH-Px与HO-1活性;上调肝、肾组织中Nrf2蛋白表达量与心脏中Nrf2m RNA表达量,下调肝、肾组织中CYP4A与CYP2E1蛋白表达量与心脏中CYP4A、CYP2E1 m RNA表达量。2.与MJA组相比,M-MJA给药8周后血压下降水平无显著性差异。(1)肾素-血管紧张素-醛固酮系统:与MJA组相比,M-MJA降低了血浆中AngⅡ水平。(2)内皮系统:与MJA组相比,M-MJA可降低血浆、肝组织中ET-1含量与肝、心组织中ET-1蛋白表达量,增加血清、心组织中e NOS含量与肝、肾、心组织中e NOS蛋白表达量。(3)氧化应激:与MJA组相比,M-MJA降低了心脏中MDA含量,增加肾脏、心脏中HO-1活性;下调肝、肾组织中CYP4A、CYP2E1蛋白表达量与心脏中CYP4A,CYP2E1 m RNA表达量,上调肝组织中Nrf2蛋白表达量与心脏中Nrf2 m RNA表达量。M-MJA给药8周后具有较好的降压作用,其降压机制可能与抑制RAAS活性,改善内皮系统功能,缓解内脏器官的氧化应激损伤有关。此外,M-MJA抑制RAAS活性,改善内皮功能,抗氧化能力均比MJA更强,这表明M-MJA长久服用可能比MJA具有更好的抗高血压作用。