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研究背景和目的:原发性甲状旁腺功能亢进症(primary hyperparathyroidism,PHPT)病理类型分为腺瘤(adenoma,PA)、增生(hyperplasia,PH)和腺癌(carcinoma,PC)三种。甲状旁腺癌虽然罕见(国外文献报告在PHPT中占不到1%,国内文献报告占3～7%),但它是PHPT复发或手术后不缓解的主要原因之一。目前认为在第一次手术时认识到甲状旁腺癌的存在并对肿瘤及周围组织进行完整切除(en bloc resection)非常重要。但从临床表现、生化指标及现有组织病理学方面难以对甲状旁腺良恶性病变进行早期鉴别诊断。本研究旨在通过对北京协和医院手术证实的PC、PA和PH组织进行Ki-67、半乳糖凝集素-3(galectin-3)及脆性组氨酸三聚体基因(FHIT)的免疫组织化学研究,探讨其对甲状旁腺良恶性病变进行鉴别诊断的价值。对象和方法:对象:1992年～2005年手术并经病理证实的PC(恶性)患者15例,男性11例,女性4例,年龄46.8±14.8岁,病程5.10±5.00年(1月-14年)。以19例PA、8例PH为良性对照。方法:1.病历资料采用回顾性分析,收集一般资料、临床表现、生化指标、术前定位检查、病理结果及术后低钙血症发生情况。2.采用免疫组织化学法测定Ki-67、Galectin-3及FHIT在甲状旁腺肿瘤中的表达,由病理科医师协助进行结果判断,在高倍视野下计数100个肿瘤细胞中免疫染色阳性细胞数,以百分数表示,作为连续变量进行统计。绘制ROC,确定Ki-67和Galectin-3的表达程度:(1)Ki-67阳性细胞数＜5%为低表达,5%以上为高表达。(2)Galectin-3阳性细胞数0%～24%为低表达,25%以上为高表达。研究结果:1.不同病理类型PHPT临床资料的比较:(1)三组在病程、骨骼系统受累、胃肠道症状方面无显著差异,腺癌组中男性比例较高(P=0.002),泌尿系统受累(PC组和良性组分别为80%和37%)、多饮多尿(PC组和良性组分别为93.3%和40.7%)比例较高(P分别为0.008、0.001)。(2)腺癌组血TCa、ICa水平及24小时尿Ca水平、出现高钙危象的比例均显著高于腺瘤及增生组(P＜0.05),但腺瘤和腺癌组的血钙水平间存在明显重叠。(3)将腺瘤与增生组合并为良性组,与恶性组比较,恶性组颈部触诊检出率高于良性病变组(P=0.021),而MIBI甲状旁腺扫描检出率低于良性病变组(P=0.042)。颈部触诊阳性对于恶性病变诊断的敏感性为50.0%,特异性为92.3%。(4)三组之间肿瘤直径、术后血钙水平无显著差异。2.Ki-67、Galectin-3及FHIT在甲状旁腺肿瘤组织中的表达(1)在PC、PA及PH组织中,Ki-67染色阳性细胞百分数中位数(第25、75百分位数)分别为1.0%(1.0～15.0%)、1.0%(1.0～1.0%)和1.0%(1.0～1.0%),P=0.032:Galectin-3染色阳性细胞百分数中位数(第25、75百分位数)分别为90.0%(15.0～90.0%)、3.0%(0.0～40.0%)和0.0%(0.0～12.5%),P=0.006;FHIT表达在三组间无显著差异。(2)将PA和PH组合并为良性病变组,恶性组中Ki-67、Galectin-3高表达的比例显著高于良性病变组,Ki-67高表达对恶性甲状旁腺病变诊断的敏感性和特异性分别为26.7%和96.3%;Galectin-3高表达对恶性甲状旁腺病变诊断的敏感性和特异性分别为73.3%和77.8%。将这两项指标联合,Ki-67和Galectin-3高表达者诊断甲状旁腺癌的特异性为100%,敏感性20.0%;Ki-67或Galectin-3高表达者诊断甲状旁腺癌敏感性为80.0%,特异性为74.1%。结论:本组PHPT病例中1.PC组男性比例高于良性病变组,泌尿系统受累、多饮多尿更为多见;PC组血钙、尿钙水平升高更为明显,但在PC组与PA组之间存在重叠;肿瘤大小、术后血钙水平在三组之间无显著差别。2.术前定位检查中,PC组颈部触诊阳性率显著高于良性病变组,颈部触诊对于恶性病变特异性可达到92.3%,但敏感性低。3.甲状旁腺腺癌组织中Ki-67和Galectin-3的表达显著高于腺瘤、增生组织,Ki-67和Galectin-3的免疫组织化学染色可能有助于甲状旁腺良恶性病变的鉴别诊断。