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研究背景子痫前期是一种严重的妊娠期高血压疾病,发病率可高达10%,严重威胁母儿生命安全。本病多在妊娠20周以后发生,可累及多个系统,以高血压和蛋白尿为主要特征。早发型重度子痫前期是指在妊娠34周前发病的重度子痫前期。目前,子痫前期的具体发病机制尚不明确,近年来,母体免疫系统的过度激活在子痫前期发病中所起到的作用逐渐引起了相关研究者的重视。程序性死亡蛋白-1 及其配体(Programmed cell death 1 and its ligand,PD-1/PD-L1)是目前研究较为深入的免疫检查点之一。实验表明,PD-1通过与其配体PD-L1或PD-L2的结合,产生负性共刺激作用,可以有效地下调T细胞的活化水平。淋巴细胞活化基因-3(lymphocyteactivation gene-3,LAG-3)是 PD-1的共抑制分子,其高表达与多种自身免疫性疾病、感染性疾病及肿瘤的发病密切相关,已有研究证实,LAG-3在肿瘤免疫逃逸中发挥了一定作用。研究目的通过研究早发型重度子痫前期患者外周血及蜕膜组织中PD-1、LAG-3及其配体的表达改变,探讨PD-1、LAG-3与子痫前期之间的相关性及其临床意义,分析其在子痫前期发病中可能起到的作用,从而为子痫前期的发病机制研究提供新的思路及重要理论依据,并为临床诊断和治疗提供新的方向与靶点。研究方法以2019年5月至2020年1月期间就诊于山东省立医院并分娩的早发型重度子痫前期患者共27例为实验组,同期就诊并分娩的正常妊娠孕妇共13例为对照组,收集其外周血及蜕膜组织。采用流式细胞分析技术,测定LAG-3、PD-1、PD-L1 在 T 细胞、调节型 T 细胞(regulatory T cells,T-reg 细胞)、自然杀伤细胞(natural killer cells,NK cells)、NKT 细胞、固有淋巴细胞(innate lymphoid cells,ILCs)上的表达水平,通过比较实验组与对照组之间的表达差异,分析PD-1、PD-L1、LAG-3与子痫前期的相关性。研究结果1.早发型重度子痫前期患者外周血中,CD3+T细胞、CD8+T细胞上PD-1的表达明显下调。CD3+T细胞上,PD-1在实验组的阳性率为15.74±1.356,而对照组中阳性率为22.62±2.181(P<0.01),CD8+T细胞上,PD-1在实验组的阳性率为12.36±1.326,在对照组中阳性率为22.37±2.814(P<0.001)。CD4+T细胞上PD-1的改变不具有统计学意义(P>0.05);2.蜕膜组织中,T细胞上PD-1的表达下调。实验组中,PD-1的阳性率为35.68±3.485,对照组中此数值为 48.70±5.100(P<0.05)。NK 细胞和 NKT细胞上PD-1的表达差异无统计学意义(P>0.05);3.PD-L1和LAG-3在外周血淋巴细胞中表达极低,未能检测,在蜕膜T细胞、NK细胞、NKT细胞上表达差异均无统计学意义(P>0.05);4.外周血中,CD3+T细胞上PD-1的表达情况与终止妊娠孕周、新生儿出生体重间呈现正相关关系(P<0.05),与患者尿蛋白、LDH水平之间呈现负相关关系(P<0.05)。CD8+T细胞上PD-1的表达与终止妊娠孕周、新生儿出生体重间呈现正相关关系(P<0.05),与患者尿蛋白、尿酸、LDH、BNP水平之间呈现负相关关系(P<0.05)。5.蜕膜组织T细胞上,PD-1的表达情况与终止妊娠孕周、新生儿出生体重间无明显相关性(P>0.05),与患者尿酸、LDH、BNP水平之间呈现负相关关系(P<0.05)。结论PD-1/PD-L1通路可能通过调节T细胞的活性与杀伤能力,调节母胎之间的免疫耐受,在子痫前期的发病中发挥重要作用。PD-1表达水平还可能与PE患者临床症状和体征的严重程度负相关。LAG-3在此过程中扮演的角色并不明确。