【摘 要】
：
目的:癫痫是指由脑神经元异常放电而造成的一种短暂性脑功能障碍综合症,临床表现为反复且慢性的痫性发作。癫痫的病因复杂,发病机制至今尚未完全明确,目前细胞程序性死亡被证实参与癫痫的病理机制。铁死亡是近十年提出的二价铁离子依赖的脂质过氧化物蓄积引起的一种调节性细胞死亡模式,已被证实参与癫痫的病理。丙戊酸钠（Sodium valproate,VPA）是经典的一线抗癫痫药物,可通过抑制氧化应激发挥神经保护作
论文部分内容阅读
目的:癫痫是指由脑神经元异常放电而造成的一种短暂性脑功能障碍综合症,临床表现为反复且慢性的痫性发作。癫痫的病因复杂,发病机制至今尚未完全明确,目前细胞程序性死亡被证实参与癫痫的病理机制。铁死亡是近十年提出的二价铁离子依赖的脂质过氧化物蓄积引起的一种调节性细胞死亡模式,已被证实参与癫痫的病理。丙戊酸钠（Sodium valproate,VPA）是经典的一线抗癫痫药物,可通过抑制氧化应激发挥神经保护作用。本研究通过构建无镁诱导的癫痫细胞模型,探讨铁死亡参与癫痫的发病过程,VPA可通过抑制铁死亡对癫痫起神经保护作用,旨在为癫痫药物的研发提供新思路,同时为VPA药理机制的研究提供依据。方法:本实验选取孕期为18-19 d Sprague Dawley（SD）大鼠,引颈处死后,取其胚胎的海马组织,进行原代细胞培养。培养至7 d后,把培养的海马神经元分到3个组中:空白对照组、癫痫组（无镁离子组）和丙戊酸钠组,这三组分别用神经元专用培养液、无镁人工脑脊液、含0.5 m M丙戊酸钠的无镁人工脑脊液孵育3 h后,用于后续实验。采用免疫荧光染色技术测定微管相关蛋白2（microtubule-associated protein-2,MAP-2）和2,6-二异丙基苯胺（2-（4-Amidinophenyl）-6-indolecarbamidine,DIPA）的表达,对培养的原代海马神经元进行鉴定;采用细胞计数检测试剂盒（Cell Counting Kit 8,CCK8）对各组神经元细胞活性进行测定;采用比色法技术对神经元内铁离子、谷胱甘肽（glutathione,GSH）和脂质过氧化产物丙二醛（malondialdehyde,MDA）的水平进行测定;采用蛋白质免疫印迹法（Western blotting）对各组神经元溶质载体家族7成员11（Solute Carrier Family 7 member 11,SLC7a11）、长链脂肪酸辅酶A连接酶4（long-chain-fatty-acid-Co A ligase 4,ACSL4）和谷胱甘肽过氧化物酶4（glutathione peroxidase 4,Gpx4）蛋白表达量进行测定。结果:1.免疫荧光研究发现,MAP-2抗体在神经元胞体和突起中表达,DIPA在神经元细胞核中表达。原代海马神经元的胞体饱满,突起延伸并形成复杂的神经网络。原代海马神经元培养成功。2.丙戊酸钠对无镁诱导的癫痫细胞模型的细胞活性的影响:（1）丙戊酸钠浓度梯度试验:经0.5 m M丙戊酸钠的干预处理后原代海马神经元的存活率较癫痫组明显提高（P＜0.05）,0.5 m M是丙戊酸钠处理癫痫细胞模型的最佳浓度,被选作丙戊酸钠组。（2）癫痫组的细胞活性较空白对照组明显降低（P＜0.05）。（3）丙戊酸钠组的细胞活性较癫痫组明显升高（P＜0.05）。3.丙戊酸钠对铁死亡相关因子的影响1)丙戊酸钠降低无镁诱导的癫痫细胞模型中铁离子水平:（1）癫痫组的铁离子含量较空白对照组明显升高（P＜0.05）。（2）丙戊酸钠组的铁离子含量较癫痫组明显降低（P＜0.05）。2)丙戊酸钠降低无镁诱导的癫痫细胞模型中MDA含量:（1）癫痫组的MDA含量较空白对照组明显升高（P＜0.05）。（2）丙戊酸钠组的MDA含量较癫痫组明显降低（P＜0.05）。3)丙戊酸钠下调无镁诱导的癫痫细胞模型中ACSL4蛋白的表达:（1）癫痫组的ACSL4蛋白表达量较空白对照组明显升高（P＜0.0001）。（2）丙戊酸钠组的ACSL4蛋白表达量较癫痫组明显降低（P＜0.0001）。4)丙戊酸钠升高无镁诱导的癫痫细胞模型中GSH水平:（1）癫痫组的GSH水平较空白对照组明显降低（P＜0.05）。（2）丙戊酸钠组的GSH水平较癫痫组明显升高（P＜0.05）。5)丙戊酸钠提高无镁诱导的癫痫细胞模型中SLC7a11和Gpx4蛋白的表达:（1）癫痫组的SLC7a11和Gpx4蛋白表达量较空白对照组明显降低（P＜0.0001）。（2）丙戊酸钠组的SLC7a11和Gpx4蛋白表达量较癫痫组明显升高（P＜0.0001）。结论:本课题研究表明,铁死亡介导癫痫细胞模型的病理过程,抗癫痫药物丙戊酸钠可通过减少铁死亡对无镁致痫海马神经元的损伤,提高神经元的存活率,从而发挥神经保护作用。
其他文献
目的:本文通过对我院170例子宫肌瘤剔除术后妊娠且分娩的患者与170例带瘤妊娠分娩患者的临床资料进行收集整理,通过与正常妊娠患者进行对比,分析总结子宫肌瘤剔除术和妊娠合并子宫肌瘤患者的生育力及分娩结局的差异,探讨子宫肌瘤患者妊娠的适宜性治疗,为其围分娩期管理提供临床依据。方法:回顾性分析2013年12月至2019年12月期间于青岛大学附属青岛市妇女儿童医院就诊的子宫肌瘤剔除术后妊娠且分娩的患者17
数字经济时代，互联网及信息科技正在深刻地改变着传统的金融业业态，互联网与传统金融服务业相融合，形成了新型金融服务业态——数字金融。一方面数字金融发展增加了金融学的研究对象和内容，另一方面对金融从业人员提出了更高的要求。然而，金融学专业教学改革过程中，在人才培养方案、教材和教学数字化内容、教学模式、教学实验平台建设和应用、课程考核方式等方面存在一些问题。从教育教学的角度，应顺应数字化发展的变化，为金
目的:本课题应用万古霉素（Vancomycin,VAN）干预肾小管上皮细胞（HK-2）,探讨VAN肾毒性机制以及氯化钴（Cobalt chloride,CoCl2）诱导的低氧在VAN所致HK-2细胞凋亡中的影响,探讨低氧诱导因子-1α（Hypoxia inducible factor-1α,HIF-1α）在其中的作用,为VAN肾毒性治疗的临床疗效寻找理论依据。方法:选用人近端肾小管上皮细胞（HK-
目的:探究TRPV1、Ca2+、ROS、MCU在吴茱萸碱（evodiamine,EVO）诱导人胃腺癌细胞凋亡过程中的作用机制。本研究从TRPV1介导细胞凋亡的角度阐述了EVO细胞毒性的分子机制,为揭示EVO对肿瘤细胞的细胞毒性提供了新的依据,为科学合理使用EVO提供了毒理学数据支持,更为寻找合适的剂量窗口提供了依据,也为临床上人胃腺癌的治疗提供了新的选择与分子生物学证据。方法:从2019到2021
脑缺血（Cerebral ischemia）是一种常见的神经系统疾病,它已成为全球成年人身体残疾的主要原因。然而,运动训练减轻脑缺血再灌注损伤（cerebral ischemia/reperfusion injury,I/R）的机制,尤其是在神经元损伤中的铁离子水平调控方面,尚未得到系统研究。本研究的目的是揭示跑台训练可以抑制大鼠缺血性脑卒中后的铁死亡。因此,本研究第一部分使用跑台训练对脑I/R损
研究背景与目的:近年研究发现胰岛素样生长因子-1（insulin-like growth factor-1,IGF-1）具有促进细胞分化与增殖、促进创伤修复等生物学行为,但其过度表达则可促进纤维化及细胞恶性转化。IGF-1与受体结合调节蛋白胰岛素样生长因子结合蛋白-3（insulin-like growth factor binding protein 3,IGFBP-3）结合后可避免IGF-1在
目的:通过收集接受开腹胰十二指肠切除术（open pancreaticoduodenectomy,OPD）和腹腔镜下胰十二指肠切除术（laparoscopic pancreaticoduodenectomy,LPD）治疗的老年患者的临床资料并进行整理、统计,比较分析OPD和LPD的近期疗效差异,来探讨LPD在治疗老年患者上是否安全可行,为应用腹腔镜治疗老年胰腺和壶腹周围肿瘤患者提供临床经验。方法:
目的本研究旨在探讨基于课堂派平台BOPPPS教学模式在中职学生《外科护理》中的应用效果;通过分析对比基于课堂派平台BOPPPS教学模式和传统课堂教学模式对学生自我导向学习能力、学习投入水平及学业自我效能感的影响,以寻求促进学生深度学习的行为策略,为今后有效的教学改革提供参考依据,以提高教学效果,促进学生有效学习。方法本研究为类实验研究。通过整群随机抽样抽取某市职教中心中职护理专业学生,其中2017
慢性筋骨病为骨伤科常见病、多发病，医疗负担重，对患者日常生活影响大。文章介绍周长征教授基于络病理论，以通络为治疗大法，运用藤虫类药治疗慢性筋骨病的临床经验，附验案两则，以期对临床诊治有所启发。
研究目的:近年来,多靶点药物的概念逐渐加强,多靶点药物通过对多个靶点产生协同作用从而使药物达到最佳治疗效果,尤其在抗肿瘤领域其发挥了重要作用。癌症是一种机制复杂的疾病,单靶点药物往往只能够抑制癌症发生发展的某一条通路,因其他通路的激活能弥补单一通路的抑制,因此单靶点药物无法持久、有效地控制癌症,且易产生耐药性,相反,同时抑制多条癌症通路具有更强更持久的抗肿瘤效果。基于此,本论文开展HDAC与Hsp