【摘 要】
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膀胱癌(Bladder cancer,BC)是泌尿系统常见的恶性肿瘤,发病率在所有恶性肿瘤中居第11位,全球每年大约有150000人死于膀胱癌。2014年我国膀胱癌新发病例约7.81万例,是我国发病率最高的泌尿系肿瘤。不同浸润深度膀胱癌治疗方案迥异,目前普遍根据肿瘤浸润深度将膀胱癌分为非肌层浸润性膀胱癌和肌层浸润性膀胱癌。彻底切除肿瘤是治疗和降低膀胱癌复发风险的关键。目前主流手术方式包括经尿道膀胱
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膀胱癌(Bladder cancer,BC)是泌尿系统常见的恶性肿瘤,发病率在所有恶性肿瘤中居第11位,全球每年大约有150000人死于膀胱癌。2014年我国膀胱癌新发病例约7.81万例,是我国发病率最高的泌尿系肿瘤。不同浸润深度膀胱癌治疗方案迥异,目前普遍根据肿瘤浸润深度将膀胱癌分为非肌层浸润性膀胱癌和肌层浸润性膀胱癌。彻底切除肿瘤是治疗和降低膀胱癌复发风险的关键。目前主流手术方式包括经尿道膀胱肿瘤切除术、膀胱部分切除,全膀胱切除、介入栓塞等不同治疗方案。约75%患者初发为非肌层浸润性膀胱癌,标准治疗方案为经尿道膀胱肿瘤电切术,但电切术后复发率高,需长期随访复查膀胱镜,病人痛苦费用高昂。因此寻求无创的检测手段成为相关研究热点。我们通过前期实验发现膀胱癌患者尿液中外泌体中miRNA-221表达水平较无泌尿系疾病患者明显提高,miRNA-221有望成为膀胱癌早期诊断以及术后随访的重要指标。目的:进一步通过检测分析膀胱癌组织、癌旁正常组织及膀胱癌患者尿液外泌体中miRNA-221表达水平,结合肿瘤浸润深度。研究膀胱癌组织及尿液外泌体中miRNA-221对膀胱癌的诊断价值。方法:研究2018年06月～2019年06月就诊于江苏省苏北人民医院泌尿外科,并经术后病理确诊为膀胱癌患者20例(非肌层浸润性膀胱癌13例,肌层浸润性7例),收集术前晨尿。肿瘤组织,癌旁正常组织。差速超速离心法分离尿液中的外泌体,电镜观察确认外泌体提取成功,进一步使用RT-qPCR技术,对尿液外泌体中的miRNA-221-3p进行检测。癌组织及癌旁正常组织样本分别提取出总RNA,应用RT-qPCR方法检测组织中miRNA-221-3p的表达量。使用SPSS22软件结合临床资料,分析对比肿瘤组织、癌旁正常组织中miRNA-221表达差异;肿瘤组织、尿液外泌体中miRNA-221表达水平的相关性。分析评估miRNA-221在膀胱癌诊断中的意义。结果:电镜下观察到,从病人尿液样本中提取的杯状或椭圆状囊泡样结构的外泌体,直径在30～150 nm范围内。RT-qPCR检测发现膀胱癌组织的miRNA-221表达明显高于癌旁正常组织(5.155±2.764.VS 1.000±0.158,P<0.01),差异有统计学意义。肌层浸润性膀胱癌肿瘤组织的miRNA-221表达明显高于非肌层浸润性膀胱癌组织(8.030±2.181 VS 3.606±1.530 P<0.01)。尿液外泌体中miRNA-221的表达量和肿瘤组织中的表达量成正相关,相关度r=0.654。不同浸润深度膀胱癌患者尿液外泌体miRNA-221表达量分别为:非肌层浸润1.042±0.193 VS肌层浸润1.295±0.324,差别无统计学意义(P=0.053>0.05)结论:1.膀胱癌组织的miRNA-221表达明显升高,且升高程度与膀胱癌浸润深度正相关。2.膀胱癌组织中的miRNA-221有作为判断膀胱癌浸润深度及恶性程度辅助诊断指标的潜在价值。3.尿液外泌体中miRNA-221的表达量和膀胱癌组织的miRNA-221表达量正相关,但不足以用于判断肿瘤浸润深度。4.尿液外泌体中的miRNA-221有作为膀胱癌的无创诊断及术后随访的生物学指标的潜在价值。
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