【摘 要】
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马钱子碱(Bru)是从马钱子中提取的一种生物碱,是一种高效的抗肿瘤单体,主要用于治疗肝癌、胃癌等,但由于Bru水溶性差、毒副作用大、半衰期短等极大地限制了其临床应用。制备
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马钱子碱(Bru)是从马钱子中提取的一种生物碱,是一种高效的抗肿瘤单体,主要用于治疗肝癌、胃癌等,但由于Bru水溶性差、毒副作用大、半衰期短等极大地限制了其临床应用。制备包载Bru的肝靶向纳米粒可能克服这些缺点。
本课题以Bru为模型药物,聚乳酸(PLA)为载体材料,制备了马钱子碱纳米粒(Bru-PLA-NPs)及其冻干粉针,并对Bru-PLA-NPs冻干粉针在家兔体内的药物动力学进行初步研究。
采用溶剂扩散法制备Bru-PLA-NP,并对冻干前、后Bru-PLA-NPs的外观、形态、粒径分布、zeta电位、Bru的包封率和载药量进行评价。
所制得的Bru-PLA-NPs混悬液带有淡蓝色乳光,大多数纳米粒接近球形。平均粒径为95nm。Bru的包封率和载药量均比较理想。Bru-PLA-NPs冻干粉针复溶后所得Bru-PLA-NPs混悬液仍带有淡蓝色乳光,Bru的包封率和载药量基本保持不变,只是纳米粒的粒径稍有增大。
我们建立了一种简单、灵敏的测定家兔血浆中Bru浓度的HPLC方法,并对其进行方法学验证。该方法采用UV检测器,Bru在家兔血浆中的最低检测限可达20ng/mL。然后应用这种方法对单剂量静注给药后Bru-PLA-NPs和Bru溶液在家兔体内的药物动力学行为进行比较研究。
结果表明Bru-PLA-NPs可以明显延长Bru在家兔血浆中的消除半衰期(6.54倍)和提高相对生物利用度(4.08倍)。这可解释为：纳米粒进入血液后,靶向分布到网状内皮系统丰富的组织,这些组织可作为Bru的储库并且与血液循环中Bru的浓度保持动态平衡。聚乳酸纳米粒可能成为Bru的一种新型药物载体。
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