研究背景乳腺癌是世界女性恶性肿瘤之首,其死亡率仅次于肺癌。根据CA期刊2018年发布的《2018年全球癌症统计》显示,全球范围内每年有约210万女性罹患乳腺癌,约有63万患者死亡,发病率占恶性肿瘤的10%～12%。肿瘤转移是导致癌症患者死亡的首要因素且现有的治疗手段很难抑制这一进程。肿瘤的转移分为细胞自主性转移和非细胞自主性转移,但乳腺癌的转移属于何种尚未被认识清楚。因此,进一步阐明乳腺癌转移的分子机制,寻找新的治疗方法是乳腺癌防治的焦点。炎症小体是细胞内多种蛋白组成的复合物,由结节样受体（NLR）、适配器凋亡相关的斑点样蛋白（ASC）和蛋白酶Caspase-1组成,是天然免疫的重要组成部分,可以识别内源性危险信号,引起炎症免疫反应,而炎症反应从根本上决定了乳腺癌发展的不同阶段,包括起始、进展和转移。Nod-like receptor protein 3（NLRP3）是炎症小体的主要组成部分,在肿瘤进展中是必需的。现有研究数据表明NLRP 3炎症小体多态性与结肠癌和黑色素瘤等不同恶性肿瘤有关,但目前NLRP 3炎症小体是否和乳腺癌的转移有关还未见相关报道。因此,通过本研究以明确NLRP3炎症小体在乳腺癌转移中的作用,并阐明其具体的调控机制。研究方法首先我们在Oncomine数据库中检索不同乳腺癌数据集中的NLRP3 mRNA水平,并在TCGA数据库、乳腺癌组织样本和乳腺癌细胞系中明确了 NLRP3与侵袭性乳腺癌的关系。接着使用慢病毒转染建立了干扰和过表达NLRP3的MDA-MB-231和MCF-7稳转细胞株,通过划痕试验、Transwell浸润试验以及斑马鱼、裸鼠荷瘤模型等观察了 NLRP3对乳腺癌细胞体内和体外转移能力的影响。进一步我们通过免疫荧光、Western blot,ELISA等技术检测了 NLRP3对下游Caspase-1、IL-1β及EMT相关蛋白信号的影响。最后通过qPCR、Western blot和双荧光素酶报告实验验证了靶向调控NLRP3的miR-22-3P。研究结果在Oncomine侵袭性乳腺癌数据集中NLRP3 mRNA水平相较于正常组织呈现高表达;在15例不同临床分期的乳腺癌病人手术标本以及侵袭性（转移性）乳腺癌组织芯BC081120e组织芯片中,通过对比发现浸润性导管癌中NLRP3的表达明显高于癌旁正常乳腺组织;三阴性乳腺癌细胞MDA-MB-231中NLRP3/Caspase-1/IL-1β mRNA及蛋白水平均高于其它乳腺癌细胞系,使用抑制剂MCC950处理或使用siRNA干扰NLRP3的表达则可抑制其体外和体内的转移能力,反之在低侵袭低迁移能力的MCF-7细胞中过表达NLRP3可促进其体外和体内的转移能力;我们进一步发现miR-22-3p,一种抑癌miRNA,在乳腺癌中低表达并直接靶向NLRP3,miR-22-3p 的表达量降低可上调NLRP3/caspase-1/IL-1β轴,促进乳腺癌细胞上皮间质转化进而增加肿瘤转移能力,反之增加miR-22-3p的表达可显著减弱乳腺癌细胞体内外上皮间质转化和转移能力;研究结论综上所述,得出结论:miR-22-3p负向调控NLRP3/Caspase-1/IL-1β轴在乳腺癌侵袭和转移中的作用。