目的:类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)是一种原因不明的全身性自身免疫性疾病,临床上大部分患者以慢性或急性侵蚀性关节炎为特征表现,可导致关节强直、畸形甚至功能丧失,严重影响患者生活质量。近年来糖皮质激素(glucocorticoid,GC)在RA治疗中占有重要的地位,尤其是小剂量GC在治疗RA中的应用日益得到广泛接受。小剂量GC可迅速控制炎症,缓解关节症状,同时GC可对骨代谢产生一定的影响。其中在骨代谢指标中具有代表性的是骨形成指标I型原胶原N-端前肽(procollagen I N-terminal peptide,PINP)和骨吸收指标I型胶原C末端肽(C-terminal telopeptide of type I collagen,CTX-1)。本研究通过检测应用小剂量GC的RA患者血清中骨代谢参数PINP、CTX-1和炎性因子白细胞介素6(interleukin-6,IL-6)水平表达,以及与疾病活动指标和其他临床指标的相关关系,进一步探讨长期应用小剂量GC对RA患者的利弊,为小剂量GC在RA患者中的应用提供理论依据。方法:选取住院RA患者60例,其中未应用GC组(NGC)30例,口服小剂量GC治疗3个月以上组(LGC)30例,入选者均应用改变病情抗风湿药(disease modifying antirheumatic drugs,DMARDs),均符合美国风湿病协会(American College of Rheumatology,ACR)和欧洲抗风湿病联盟(European League Against Rheumatism,EULAR)2009年修订的RA新诊断标准,均除外合并其它类型的免疫性疾病以及严重心、脑、肝等器官疾病或功能衰竭者;正常对照组20例,为河北医科大学第三医院体检中心健康体检者。采用双抗体夹心酶联免疫法(avidin biotin peroxidase complex enzyme-linked immunosorbent assay,ABC-ELISA)检测所有入组者外周血中PINP、CTX-1、IL-6的水平。同时记录受试者的性别、年龄、类风湿因子(rheumatoid factor,RF)、红细胞沉降率(erythrocyte sedimentation rate,ESR)、C-反应蛋白(C-reactive protein,CRP)、计算疾病活动性评分(28-joint disease activity scale,DAS28)等临床指标。分别将RA组与正常组比较,NGC组与LGC组比较,并分别分析PINP、CTX-1、IL-6表达水平变化特点。将PINP、CTX-1、IL-6表达水平与临床指标之间进行相关性分析。将PINP、CTX-1、IL-6三者之间进行相关性分析。所有资料均用SPSS 19.0统计软件处理。所用计量资料用均数±标准差表示,符合正态分布的两组间比较采用两样本均数比较的t或t’检验,相关性采用直线相关分析,以P<0.05认为差异有统计学意义。结果:1一般资料的描述:60例RA患者,女性47例,男性13例,患者年龄22-71岁,平均年龄(50.37±13.09)岁;其中NGC组30例,女性23例,男性7例,患者年龄22-70岁,平均年龄(47.10±13.79)岁;LGC组30例,女性24例,男性6例,患者年龄27-71岁,平均年龄(53.63±11.67)岁。正常对照组20例,其中女性16例,男性4例,患者年龄26-72岁,平均年龄(47.70±12.72)岁。NGC组、LGC组与正常对照组在性别、年龄构成方面均无统计学差异(P>0.05)。NGC的RA患者临床指标CRP(41.98±37.14)mg/L,ESR(68.40±27.50)mm/h,DAS28评分(5.63±0.95),LGC的RA患者临床指标CRP(34.60±28.04)mg/L,ESR(58.17±24.93)mm/h,DAS28评分(5.31±1.21),NGC组与LGC组在CRP、ESR、DAS28方面差异均无统计学意义(P>0.05)。2血清中PINP、CTX-1、IL-6水平表达2.1 RA组与正常对照组比较:血清PINP、CTX-1、IL-6的水平在RA患者中分别为(19.48±3.58)μg/L、(89.22±16.99)ng/m L、(60.71±11.46)ng/L,在正常对照组中分别为(17.27±3.22)μg/L、(75.35±12.83)ng/m L、(48.81±8.49)ng/L,与正常对照组相比,RA患者血清PINP、CTX-1、IL-6水平升高,差异有统计学意义(P<0.05)。2.2 NGC组与LGC组比较:血清PINP、CTX-1、IL-6的水平在NGC组的RA患者中分别为(20.28±3.56)μg/L、(91.20±17.27)ng/m L、(63.49±11.98)ng/L,在LGC组的RA患者中分别为(18.67±3.47)μg/L、(87.24±16.76)ng/m L、(57.93±10.36)ng/L,与NGC组相比,LGC组血清PINP、CTX-1、IL-6均数水平相对较低,但差异无统计学意义(P>0.05)。2.3 PINP、CTX-1以及IL-6与临床指标的相关性:通过分析得出RA患者PINP与ESR(r=-0.059,P=0.654)、CRP(r=0.047,P=0.721)、DAS28(r=-0.141,P=0.282)、RF(r=-0.057,P=0.665)均无明显相关性;CTX-1与ESR(r=0.048,P=0.714)、CRP(r=0.053,P=0.688)、DAS28(r=-0.031,P=0.816)、RF(r=-0.083,P=0.528)亦均无明显相关性;IL-6与ESR(r=0.659,P=0.000)、CRP(r=0.427,P=0.001)、DAS28(r=0.359,P=0.005)呈显著正相关;IL-6与RF(r=-0.096,P=0.466)无明显相关性。2.4 PINP、CTX-1及IL-6三个指标的相关性:通过直线相关分析可知PINP与CTX-1呈显著正相关(r=0.460,P=0.000);PINP与IL-6呈显著正相关(r=0.225,P=0.045);CTX-1与IL-6呈显著正相关(r=0.388,P=0.000)。结论:1 RA患者血清中PINP、CTX-1、IL-6水平明显高于正常对照组,说明RA患者存在骨转换增高。2应用小剂量GC组PINP、CTX-1、IL-6与未应用组无显著差异,说明在治疗RA中小剂量GC的应用没有明显导致骨转换增高。3 PINP、CTX-1的血清水平与患者的临床炎性指标、病情活动度及RF无明显相关性,而IL-6与临床炎性指标、病情活动度呈显著相关,说明IL-6在RA的炎症过程中起到一定的作用,IL-6可作为临床评估RA疾病活动的一个指标。4 PINP、CTX-1及IL-6三个指标之间的呈显著相关性,说明IL-6在骨代谢调节过程中起到一定的作用。