软坚护肝片的安全性评价和初步作用机制研究

来源 :广西医科大学 | 被引量 : 1次 | 上传用户:zjt518
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目的:
  研究RJHGT对实验动物的急性毒性:观察软坚护肝片对实验动物的中枢神经系统、心血管系统和呼吸系统的影响:观察软坚护肝片对SD大鼠的长期毒性:研究RJHGT对HSC-T6细胞增殖的影响,研究RJHGT对抗纤维化相关基因mRNA表达的影响,探讨其可能预防肝纤维化的机制。
  方法:
  以最大给药量法测定RJHGT给予小鼠的急性毒性:实验动物随机分为对照组和RJHGT最大给药组,观察给药后急性毒性反应,比较两组小鼠体重增长,脏器局部解剖、脏器系数。
  以不同剂量软坚护肝片(0.31、 0.62、 1. 24g/kg)对小鼠灌胃给药,观察软坚护肝片对小鼠自发活动和运动协调能力的影响:以不同给药剂量软坚护肝片(0.31、 0.62、 1. 24g/kg)对麻醉大鼠十二指肠给药,观察软坚护肝片对大鼠的收缩压、舒张压、平均动脉压、心率、呼吸频率等各指标的影响。
  将160只大鼠随机分为4组(每组40只),分别为软坚护肝片低剂量组(1. 24g/kg)、中剂量组(2.48 g/kg)、高剂量组(4.96 g/kg)和对照组;给药组每日灌胃1次,每周给药6d,连续27周,对照组灌胃等体积蒸馆水:观察大鼠一般状况、体重、摄食量,检查给药后14、27周及停药后4周末时实验大鼠的血常规、血液生化学、脏器体重比值、相关组织的系统解剖和病理组织学改变。
  体外培养HSC-T6细胞,采用四甲基唾唾蓝CMTT)法检测各RJHGT给药组对HSC-T6细胞的抑制作用:普通PCR法测定RJHGT对肝纤维化相关基因(PDGFR-β、TGF-β1、Smad3)表达的影响。
  结果:
  RJHGT给予小鼠口服最大给药量为19.84g/kg,实验期间体重增长正常,脏器系数与对照组无差异。
  软坚护肝片各剂量组对小鼠自发活动和运动协调能力无明显影响(P>O.05);对麻醉大鼠呼吸频率无明显影响(P>O.05);对麻醉大鼠大鼠的收缩压、舒张压、平均动脉压、心率、呼吸频率、呼吸幅度等各指标均无明显影响(P>0.05)。
  给药期间观察,RIHGT高中低剂量组动物和溶媒对照组一般状况良好,血常规、血液生化及脏器体重比值与溶媒对照组比较均无统计学意义(P>0.05),组织病理学检查未见异常改变。
  RJHGT各剂量组对HSC-T6细胞生长有抑制作用,与对照组相比,RJHGT对肝纤维化相关基因(PDGFR-β、TGF-β1、SMAD3)表达的影响不大。
  结论:
  RJHGT不会引起明显的急性毒性反应,软坚护肝片对心血管系统、呼吸系统、自主神经系统均无明显影响,软坚护肝片长期连续使用无明显毒性,安全性高。RJHGT预防肝纤维化的机制与肝纤维化相关基因PDGFR-β、TGF-β1、Smad3无明显关系。
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