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目的:探讨老鼠簕生物碱A(HBOA)及其衍生物(TC-2，TC-3)的作用及对肝纤维化大鼠TGF-β1、Smad3、TLR4、Mapk3以及α-SMA的影响。
方法:采用灌胃给予四氯化碳的方式制备大鼠肝纤维化的模型。以1ml/kg的灌胃体积给予大鼠50％CCl4油溶液，每周2次，连续8周，复制CCl4肝纤维化模型。将SD大鼠随机分成6组:正常对照组、模型对照组、秋水仙碱组、HBOA组(100mg/kg)、TC-2组(100mg/kg)、TC-3组(100mg/kg)，各组分别灌胃给予对应的药物，每天一次，连续给予药物干预4周。观察大鼠肝脏组织的HE染色切片，显微镜下观察肝脏组织的病理变化情况，并做病理学评分;计算大鼠肝脏指数，比色法测定血清中总蛋白(HP)和白蛋白(A1b)的含量，了解HBOA、TC-2和TC-3对大鼠肝脏蛋白质代谢功能影响;ELISA法检测血清中透明质酸(HA)、层粘连蛋白(LN)的含量，观察HBOA、TC-2和TC-3对大鼠肝纤维化指标的影响;通过RT，PCR技术观察大鼠肝组织中TGF-β1、Smad3、TLR4与Mapk3因子mRNA的表达;通过免疫组织化学法观察肝组织α-SMA的蛋白表达，探讨HBOA、TC-2和TC-3对肝纤维化的作用机制。
结果:血清学检测结果显示，与模型对照组相比较，HBOA、TC-2及TC-3组均能明显降低肝纤维化大鼠血清总蛋白和白蛋白及HA、LN的含量(P＜0.05);病理组织观察结果表明，HBOA、TC-2及TC-3能明显减轻CCl4对大鼠肝组织的病理损伤。RT-PCR结果显示，与正常对照组相比，模型对照组大鼠肝组织的TGF-β1、Smad3、TLR4与Mapk3的mRNA表达明显增加(P＜0.01，P＜0.05);老鼠簕生物碱A及其衍生物各组较模型对照组大鼠肝组织的TGF-β1、Smad3与TLR4mRNA表达明显下降(P＜0.01，P＜0.05);老鼠簕生物碱A衍生物TC-3组与模型对照组比较，大鼠肝组织中的Mapk3mRNA表达含量明显下降，而老鼠簕生物碱A组和其衍生物TC-2组则无明显的差异。免疫组化结果表明，模型对照组大鼠肝组织的α-SMA表达明显高于正常对照组(P＜0.01)，而老鼠簕生物碱A及其衍生物各组大鼠肝组织的α-SMA的表达量明显低于模型对照组(P＜0.05)。
结论:老鼠簕生物碱A及其衍生物对大鼠肝纤维化具有一定的保护作用，其保护肝脏抗纤维化的分子生物学机制可能与其抑制TGF-β1、Smad3、TLR4与Mapk3以及α-SMA的过度表达有关。
方法:采用灌胃给予四氯化碳的方式制备大鼠肝纤维化的模型。以1ml/kg的灌胃体积给予大鼠50％CCl4油溶液，每周2次，连续8周，复制CCl4肝纤维化模型。将SD大鼠随机分成6组:正常对照组、模型对照组、秋水仙碱组、HBOA组(100mg/kg)、TC-2组(100mg/kg)、TC-3组(100mg/kg)，各组分别灌胃给予对应的药物，每天一次，连续给予药物干预4周。观察大鼠肝脏组织的HE染色切片，显微镜下观察肝脏组织的病理变化情况，并做病理学评分;计算大鼠肝脏指数，比色法测定血清中总蛋白(HP)和白蛋白(A1b)的含量，了解HBOA、TC-2和TC-3对大鼠肝脏蛋白质代谢功能影响;ELISA法检测血清中透明质酸(HA)、层粘连蛋白(LN)的含量，观察HBOA、TC-2和TC-3对大鼠肝纤维化指标的影响;通过RT，PCR技术观察大鼠肝组织中TGF-β1、Smad3、TLR4与Mapk3因子mRNA的表达;通过免疫组织化学法观察肝组织α-SMA的蛋白表达，探讨HBOA、TC-2和TC-3对肝纤维化的作用机制。
结果:血清学检测结果显示，与模型对照组相比较，HBOA、TC-2及TC-3组均能明显降低肝纤维化大鼠血清总蛋白和白蛋白及HA、LN的含量(P＜0.05);病理组织观察结果表明，HBOA、TC-2及TC-3能明显减轻CCl4对大鼠肝组织的病理损伤。RT-PCR结果显示，与正常对照组相比，模型对照组大鼠肝组织的TGF-β1、Smad3、TLR4与Mapk3的mRNA表达明显增加(P＜0.01，P＜0.05);老鼠簕生物碱A及其衍生物各组较模型对照组大鼠肝组织的TGF-β1、Smad3与TLR4mRNA表达明显下降(P＜0.01，P＜0.05);老鼠簕生物碱A衍生物TC-3组与模型对照组比较，大鼠肝组织中的Mapk3mRNA表达含量明显下降，而老鼠簕生物碱A组和其衍生物TC-2组则无明显的差异。免疫组化结果表明，模型对照组大鼠肝组织的α-SMA表达明显高于正常对照组(P＜0.01)，而老鼠簕生物碱A及其衍生物各组大鼠肝组织的α-SMA的表达量明显低于模型对照组(P＜0.05)。
结论:老鼠簕生物碱A及其衍生物对大鼠肝纤维化具有一定的保护作用，其保护肝脏抗纤维化的分子生物学机制可能与其抑制TGF-β1、Smad3、TLR4与Mapk3以及α-SMA的过度表达有关。