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目的:研究老鼠簕生物碱A及其衍生物对肝纤维化大鼠COX-2和NF-κB的影响。
方法:用50％CCl4-花生油溶液灌胃8周建立大鼠肝纤维化模型，将造模成功的大鼠随机分为5组，分别为模型对照组、阳性对照组、HBOA组、TC-2组、TC-3组。用HBOA、TC-2、TC-3等药物干预2、4周，分别于药物干预后第2周、第4周处理大鼠，检测并比较肝纤维化大鼠给药中期(给药第二周)、末期(给药第四周)血清天冬氨酸转氨酶(AST)、丙氨酸转氨酶(ALT)活性以及肝组织匀浆中超氧化物歧化酶(SOD)活性和丙二醛(MDA)含量的变化情况。同时取两个阶段的肝脏组织做病理HE染色观察，并通过免疫组织化学的方法检测大鼠肝组织中COX-2和NF-κB蛋白表达的动态变化情况，以观察HBOA及其衍生物对肝纤维化的保护作用及其抗肝纤维化过程中对COX-2、NF-κB动态变化的影响。
结果:给药中期HBOA组、TC-2组、TC-3组大鼠血清的AST、ALT比同期模型组有所下降(P＞0.05);肝组织匀浆SOD活性升高不明显，MDA含量略有降低;中期病理评分较高，只有TC-3组下降明显(P＜0.05);然而，给药第二周HBOA组、TC-2组和TC-3组肝组织COX-2和NF-κB的蛋白表达量却比同期模型组有明显下降(P＜0.05)。给药第四周，HBOA组、TC-2组和TC-3组血清AST和ALT均比同期模型组明显下降(P＜0.05)，TC-2组和TC-3组肝组织SOD活性明显升高(P＜0.05);末期病理评分下降较大幅度，TC-3组显著下降(P＜0.01);同时给药第四周各组肝组织COX-2和NF-κB的蛋白表达量比同期模型组有明显下降。第四周HBOA组、TC-2组和TC-3组与第二周对应各组的血清AST、ALT以及肝组织COX-2和NF-κB的蛋白表达量相比，均有显著性差异。
结论:随着给药时间的增加，HBOA、TC-2、TC-3对肝纤维化的保护作用更明显，肝组织中COX-2和NF-κB的蛋白表达量也在抗肝纤维化过程中不断下降，两者的动态表达呈正相关，推测HB0A及其衍生物可能通过抑制COX-2和NF-κB的表达，COX-2和NF-κB相互作用，减轻炎症反应，阻断肝损伤，达到保护肝脏的作用。
方法:用50％CCl4-花生油溶液灌胃8周建立大鼠肝纤维化模型，将造模成功的大鼠随机分为5组，分别为模型对照组、阳性对照组、HBOA组、TC-2组、TC-3组。用HBOA、TC-2、TC-3等药物干预2、4周，分别于药物干预后第2周、第4周处理大鼠，检测并比较肝纤维化大鼠给药中期(给药第二周)、末期(给药第四周)血清天冬氨酸转氨酶(AST)、丙氨酸转氨酶(ALT)活性以及肝组织匀浆中超氧化物歧化酶(SOD)活性和丙二醛(MDA)含量的变化情况。同时取两个阶段的肝脏组织做病理HE染色观察，并通过免疫组织化学的方法检测大鼠肝组织中COX-2和NF-κB蛋白表达的动态变化情况，以观察HBOA及其衍生物对肝纤维化的保护作用及其抗肝纤维化过程中对COX-2、NF-κB动态变化的影响。
结果:给药中期HBOA组、TC-2组、TC-3组大鼠血清的AST、ALT比同期模型组有所下降(P＞0.05);肝组织匀浆SOD活性升高不明显，MDA含量略有降低;中期病理评分较高，只有TC-3组下降明显(P＜0.05);然而，给药第二周HBOA组、TC-2组和TC-3组肝组织COX-2和NF-κB的蛋白表达量却比同期模型组有明显下降(P＜0.05)。给药第四周，HBOA组、TC-2组和TC-3组血清AST和ALT均比同期模型组明显下降(P＜0.05)，TC-2组和TC-3组肝组织SOD活性明显升高(P＜0.05);末期病理评分下降较大幅度，TC-3组显著下降(P＜0.01);同时给药第四周各组肝组织COX-2和NF-κB的蛋白表达量比同期模型组有明显下降。第四周HBOA组、TC-2组和TC-3组与第二周对应各组的血清AST、ALT以及肝组织COX-2和NF-κB的蛋白表达量相比，均有显著性差异。
结论:随着给药时间的增加，HBOA、TC-2、TC-3对肝纤维化的保护作用更明显，肝组织中COX-2和NF-κB的蛋白表达量也在抗肝纤维化过程中不断下降，两者的动态表达呈正相关，推测HB0A及其衍生物可能通过抑制COX-2和NF-κB的表达，COX-2和NF-κB相互作用，减轻炎症反应，阻断肝损伤，达到保护肝脏的作用。