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目的:本试验通过建立盲肠/腹壁损伤模型来考察医用透明质酸钠凝胶对腹腔粘连的防治作用,同时通过腹壁损伤处肌肉与正常侧肌肉的极限载荷比和刚度比考察其对受损肌肉组织愈合的影响;通过对细菌体内外生长和对抗生素药效影响的研究来考察SHA是否会引起术后感染或者影响抗生素的作用;通过对肿瘤生长和转移的影响实验,以确定SHA是否可用于临床腹盆腔肿瘤切除患者的术后防粘连;并通过腹腔注射SHA,考察其在小鼠体内的急性毒性反应。方法:(1)SD大鼠分为假手术组、模型组、低剂量组(0.15 m L/cm2)、高剂量组(0.30 m L/cm2)和市售对照组(0.15 m L/cm2),在贴近腹腔壁一侧的盲肠造1 cm×2 cm大小针尖样出血的创面,同时在盲肠对应腹壁造成1 cm×2 cm大小的浅表肌肉损伤。盲肠暴露在空气中8 min后按照不同分组分别在盲肠损伤处和腹壁损伤处涂抹生理盐水和不同剂量的SHA,然后将盲肠创面正对着腹壁创面放回腹腔,再轻轻逐层缝合。正常饲养30天后麻醉处死大鼠,“U”型开腹观察大鼠腹腔粘连情况,以Nair粘连5级分类法进行粘连评分;分别从损伤侧和正常侧各剪取一块1 cm×2 cm的肌肉,通过张力测量仪测量两侧肌肉的极限载荷和刚度,考察SHA对损伤肌肉组织愈合的影响。(2)分别测定大肠埃希菌和金黄色葡萄球菌与不同浓度的SHA共同孵育的生长曲线,观察SHA对两种细菌生长增殖的影响;通过打孔扩散法实验,测定抗生素(注射用头孢噻肟钠、左氧氟沙星注射液、硫酸庆大霉素注射液、注射用青霉素钠及注射用阿奇霉素)单用及SHA与抗生素合用对大肠埃希菌和金黄色葡萄球菌生长抑制的抑菌圈面积,观察该凝胶对抗生素体外药效的影响;通过小鼠腹腔液载菌量的测定,考察SHA在小鼠体内对细菌生长增殖的影响;通过大鼠盲肠损伤模型考察SHA对大鼠细菌感染后腹腔脓肿程度的影响。(3)通过MTT法,考察不同浓度SHA体外对腹、盆腔相关肿瘤细胞(Hela、CT26、HCT116)生长的影响;通过Transwell试验考察不同浓度SHA体外对腹、盆腔相关肿瘤细胞(Hela、CT26、HCT116)迁移的影响;利用裸鼠结肠原位种植瘤模型,通过测量比较瘤块接种4周后不同实验组裸鼠的瘤块体积和瘤重,考察SHA体内对结肠癌HCT116增殖的影响;通过比较接种3周后不同实验组裸鼠的肺和肝脏肿瘤转移率和转移病灶数,考察SHA体内对结肠癌CT26转移的影响。(4)腹腔注射SHA,观察14天内小鼠体重变化和临床表现,14天后观察小鼠脏器病理学变化。结果:(1)模型组粘连评分为3.60±1.26,假手术组粘连评分为0.10±0.32,与模型组比,差异有统计学意义(P<0.001);低剂量组粘连评分为1.80±1.75,与模型组比,差异有统计学意义(P<0.01);高剂量组粘连评分为1.73±1.69,与模型组比,差异有统计学意义(P<0.01);低剂量组和高剂量组极限荷载比和刚度比分别与假手术组和模型组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。(2)不同浓度的SHA对大肠埃希菌和金黄色葡萄球菌的生长均无促进作用,反之较高浓度的SHA对该两种细菌均表现出一定的抑制作用;SHA与抗生素合用的抑菌圈面积大小与抗生素单用的抑菌圈面积相比,差异无统计学意义;SHA组小鼠的腹腔液细菌载量与模型组比,差异无统计学意义;在SHA对左氧氟沙星和青霉素钠体内药效影响的试验中,SHA组的腹腔脓肿评分与模型组相比,差异无统计学意义;抗生素单用组和SHA与抗生素合用组的脓肿评分均低于模型组,且差异均有统计学意义;而SHA与抗生素合用组的腹腔脓肿评分和抗生素单用组比,差异均无统计学意义。(3)不同浓度SHA体外不促进Hela、CT26和HCT116三株肿瘤细胞的生长和迁移,在SHA较高浓度时反而表现出抑制肿瘤细胞的生长和转移;SHA不促进裸鼠体内结肠癌HCT116肿瘤细胞的生长;SHA不促进裸鼠体内结肠癌CT26肿瘤细胞的转移,反而表现出抑制CT26肿瘤细胞的转移。(4)小鼠腹腔注射SHA后体重和临床表现无异常。结论:SHA能有效的预防和减轻组织的粘连,并且不影响损伤侧的肌肉愈合;高浓度SHA对细菌生长具有抑制作用,体内外均未影响抗生素的药效;体外实验表明SHA未促进肿瘤细胞Hela、CT26和HCT116的生长和扩散;且高浓度SHA能够抑制体外肿瘤细胞的生长,体内外均可以抑制肿瘤细胞的转移。在剂量为500 mg/kg时,SHA对小鼠表现出明显的毒性反应。因此SHA可被用于腹盆腔肿瘤患者的术后防粘连,并且不影响患者的术后恢复。