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稀有的伯克氏菌E264(Burkholderia thailandensis E264)是从泰国稻田中分离得到的,能够合成具有双环缩肽结构的物质Thailandepsin A。Thailandepins A是一类组蛋白去乙酰化酶抑制剂(HDACI),是抗癌药物FK228的结构类似物,对多种耐药性肿瘤具显著作用。目前,野生型菌株合成Thailandepsin A产量很低(10mg/L),不适合进行大规模商业化应用,本论文试图通过培养基优化和大孔树脂原位富集的方法来提高Thailandepins A的产量。首先,通过单因子实验对伯克氏菌E264的发酵条件和培养基成分进行初筛,确定了碳源、氮源、无机盐的种类,以及温度、pH值、摇床转速等因素的最佳条件。在温度28°C,250ml的摇瓶,装液量为65 ml,接种量为1%,培养基pH值7.0的条件下,对培养基配方进行优化。其次,通过在伯克氏菌E264发酵培养基中添加大孔树脂HP-20对产物进行原位富集,可使大部分Thailadepsin A在培养的同时就被树脂吸附,从而降低了产物抑制,并简化了后续提取分离步骤,产物的总收率比对照(不添加树脂)提高了80%左右。大孔树脂的添加量为4 %,添加时间为发酵开始后12小时。以氯仿作为树脂的解析液时,产物的回收效果较好。同时,运用部分因子设计确定主要因素的效应以及因素之间的相互作用,通过基于响应面法的中心组合设计构建模型,预测出最优的培养基配方(g/L):葡萄糖17.89,胰蛋白胨34.98,K2HPO4 20.44,KH2PO4 4.4,柠檬酸钠0.01。产量的实测值为236.7mg/L,与模型的预测值251.9mg/L相符合,证明了模型的正确性以及该优化后的培养基的效用。响应面法优化后的产量236.7mg/L比单因子优化后产量提高了2倍多。另外,对Thailandepsin A分批发酵动力学模型进行了研究,以Logistic和Luedeking-Piret方程为基础,建立了动力学模型,较好的描述了生物量(X),产物浓度(P)与底物浓度(S)的变化规律。该模型适用于初始糖浓度为15g/L左右时的分批发酵过程。最后,在有效体积为3L的发酵罐中进行了伯克氏菌E264扩大培养初步探索。通过在发酵过程中添加HP-20大孔树脂,产量较空白对照提高了29%,为后续研究打下基础。