实验一失代偿肝硬化患者心脏重构和心肌力学特性变化目的:对比研究失代偿肝硬化患者心脏结构、功能、血流动力学和心肌力学改变。方法:选取2016年2月~2017年8月川北医学院附属医院感染科及消化内科检查并证实肝硬化失代偿期伴有腹水患者66例,其中男性52例,女性14例,年龄43~78岁,平均46.3±8.82岁,分析所有入选对象标准12导联心电图,观察并记录发生心律失常人数,同时纳入年龄匹配的健康对照组23例。排除冠心病、高血压、糖尿病、先天性心血管病、心脏瓣膜病、贫血性心脏病、心肌炎、酒精性心肌病、地方性心肌病、严重肾功能不全和严重肺部疾病病史的患者。应用超声心动图技术于心脏各长轴切面、左心室基底段、中间段、心尖段短轴切面测取心脏房室大小、室壁厚度、心脏收缩及舒张功能以及血流动力学等参数,获取3~5个连续心动周期动态图像,存储并导入Echo PAC工作站脱机分析,采用二维斑点追踪成像技术获取左室各节段室壁心肌峰值应变及达峰时间,计算心肌不同步指标,综合评价肝硬化患者发生心脏结构功能、血流动力学和心肌力学变化。结果:1)与健康对照组比较,肝硬化患者心脏每搏输出量(SV)每分排血量(CO)、左房内径(LAD)、主动脉瓣口血流速度(AV)、左心室心肌做功指数增高(LV-Tei)、二尖瓣口舒张晚期峰值血流速度(MVA)、E/e较正常组增大(P all<0.05),左室射血分数(EF)、二尖瓣环舒张早期最大运动速度(e)、室间隔收缩期厚度(IVSTs)较对照组减小(P all<0.05),三尖瓣舒张早期峰值血流速度(TrE)、三尖瓣舒张晚期峰值血流速度(Tr A)速度、右心室心肌做功指数(RV-Tei)较正常对照组速度增加(P all<0.05),右室面积变化率(FAC)、三尖瓣环位移(TAPSE)较健康对照组降低(P all<0.05)。与此同时,统计分析得出,与对照组相比,失代偿期伴有腹水患者心律失常发生率差异没有统计学意义,室间隔舒张期厚度(IVSTd)、左室舒张期末期内径(LVEDD)、左室收缩末期内径(LVESD)、左室后壁舒张末期厚度(LVPWTd)、左室后壁收缩末期厚度(LVPWTs)、左室等容收缩、舒张期时间(LV-IVRT、LV-IVCT)、右室等容收缩、舒张期时间(RV-IVRT、RV-IVCT)、MVE峰速度、MVE/A、左、右室流出道内径(LVOT、RVOT)、TVE/A、右室前壁舒张末期厚度(RVAWd)、肺动脉内径(PAD)、肺动脉压差(PAH)与对照组相比差异无无统计学意义,(P all>0.05)。与健康对照组相比,肝硬化失代偿期组患者左心室心肌整体圆周峰值应变(GLPS-CSmax)、径向峰值应变(GLPS-RSmax)、长轴峰值应变(GLPS-LSmax)较正常对照组增加(P all<0.05),其中节段性分析得出圆周应变上左室三个节段的下壁心肌(AP-inf-SCmax、MV-inf-SCmax、PW-inf-SCmax)、基底段前间隔及后间隔(MV-antsept-SCmax、MV-sept-SCmax)、中间段后壁心肌(PW-post-SCmax)峰值应变较对照组增加(P all<0.05),余节段心肌峰应变差异无统计学意义(P>0.05)。径向应变及长轴应变分析得出左室心肌节段性峰值应变较对照组无统计学差异(P all>0.05)。左心室运动同步性统计分析获得:径向应变达峰时间上左室心肌中间段及心尖段后壁(PW-post-RTmax、AP-Post-RTmax)、心尖段侧壁(AP-Lat-RTmax、)、乳头肌水平下壁达峰时间(PW-inf-RTmax)运动不同步,较正常对照组达峰时间提前,长轴应变上左心室三个节段间隔运动(TmaxAPantsept-SL、TmaxMV-antsept-SL、TmaxMV-sept-SL、TmaxPW-antsept-SL),心尖段后壁(TmaxAP-post-SL)、基底段前壁、后壁、下壁(TmaxMV-ant-SL、TmaxMV-post-SL、TmaxMV-inf-SL),中间段下壁(TmaxPW-inf-SL)运动不同步(Pall<0.05)时间缩短,差异有统计学意义。同时组内比较研究得出,正常组之间心肌长轴运动、径向运动较协调,达峰时间较一致,而异常组之间径向运动心肌各壁同步性较好,但心肌长轴运动除心尖段运动同步性较好,中间段、基底段中部分室壁运动时间不一致,差异有统计学意义。结论:失代偿期肝硬化患者心脏重构不明显,通过瓣膜口血流流速增加,左室心肌部分节段圆周应力增加,但部分节段性运动不同步,时间缩短,左室收缩舒张功能一定程度受损,功能下降。实验二失代偿肝硬化患者循环内皮祖细胞、心脏结构功能和肝脏功能的相关性分析目的:探讨肝硬化患者肝功能、心脏结构、功能与循环内皮祖细胞(endothelial progenitor cells,EPCs)相互关系。方法:选取2016年2月~2017年8月川北医学院附属医院感染科及消化内科检查并证实肝硬化患者66例,其中男性52例,女性14例,年龄43~78岁,平均46.3±8.82岁,测量身高、体重,血压,计算腰臀比,分析所有入选对象标准12导联心电图,同时,纳入年龄匹配的健康对照组23例。排除冠心病、高血压、糖尿病、先天性心血管病、心脏瓣膜病、贫血性心脏病、心肌炎、酒精性心肌病、地方性心肌病、严重肾功能不全和严重肺部疾病病史的患者。同时收集病例组及对照组血常规、生化指标如白细胞(WBC)、红细胞(RBC)、血小板(PLT)、淋巴细胞百分比(LYI%)、总胆红素(TBIL)、总胆汁酸(TBA)、白蛋白(ALB)白蛋白/球蛋白(A/G)等,以及肝功相关指标如血清白蛋白(ALB)、血清胆碱脂酶(Ch E)、碱性磷酸酶(ALP)、谷氨酰转肽酶(GGT)、谷草转换酶(AST)、谷丙转换酶(ALT)以及电解质钾(K+)、钠(Na+)、氯(CL+)离子,血气指标如标准碳酸氢根(SB)、实际碳酸氢盐(AB)、阴离子间隙、二氧化碳分压(Pa CO2)、氧分压(Pa O2)等。再采集病例组及正常对照组外周全血(PB)中的共300共l,分为3管,应用流式细胞术(Flow Cytommetry,FCM)分别染色为A管IG(CD3+、CD4+)同型对照,B管为IG(CD3+、CD4+、CD133+、KDR)、C管为IG(CD3+、CD4+、CD34+、KDR)再用BD公司的FACSCanto II仪器进行荧光活化细胞分析EPCs的三个亚群(CD34+、CD133+、KDR+)在淋巴细胞中的数量,同时以对数转换(Log)形式分析统计。同时应用超声心动图技术获得心脏房室大小、室壁厚度以及心功能相关参数(见第一部分),综合评价肝硬化失代偿期患者肝功能、Log EPCs+、心功能三者之间相关性。结果:1)研究发现,一般资料发现病例组中AST、ALP、GGT、总胆红素(TBIL)、总胆汁酸(TBA)、直接胆红素(DBIL)、间接胆红素(IBIL)、胱抑素C(Cys C)、GLOB、ADA较对照组增加(Pall<0.05),血细胞(WBC、RBC、PLT)、淋巴细胞百分比(LYI(%))、Ch E、ALB、PH值较正常对照组降低(Pall<0.05),差异有统计学意义,余血常规及生化测值以及身高、体重、血压测量差异没有统计学意义(Pall>0.05)。血气分析发现,SB、AB、阴离子间隙较正常对照组增加外,Pa CO2、Pa O2、Sa O2(%)病例组较正常对照组降低(P all<0.05)。2)病例组中Log KDR+EPCs、Log CD34+EPCs细胞数量降低,Log CD133+EPCs细胞数较对照组增加(P<0.05)。3)心功能及心肌力学见第一部分。4)相关性分析得出:Log KDR+EPCs与ADA、LYI%、GLOB呈正相关,与Urea呈负相关(P<0.05),Log CD34+EPCs与Lact呈负相关,与LYI%呈正相关(P<0.05),差异有统计学意义。Log EPCs+与心功能及心肌力学方面研究发现Log CD133+EPCs与E/e呈负相关,(P<0.05)。进一步从心功能与心肌力学与疾病活动性参数分析发现,MVE、MVA、LV-tei与ADA、GLOB、RBC呈正相关(P all<0.05),RV-FAC与胆汁酸、胆红素等呈正相关,TAPSE与Ch E呈负相关(P all<0.05);Tr E、Tr A与肾功(Urea、Crea)、Cys C呈正相关,RV-tei与胆汁酸、胆红素等呈负相关(P all<0.05)。心肌力学发现:GLPS-CS与ALT呈正相关,GLPS-RS与AST呈正相关(P<0.05)。结论:肝硬化失代偿期患者肝功能与心功能、内皮祖细胞相辅相成,缺一不可,肝功能损伤导致循环系统高动力状态,血容量分配异常,神经体液系统紊乱,酸碱失衡,这将导致血细胞破坏,一方面刺激内皮祖细胞生成,达到对受损组织一定程度修复和增生新生血管,另一方面肝脏功能受损,血流动力学改变,使心脏重构、心功能降低,心肌应力改变。