论文部分内容阅读
背景原发免疫性血小板减少症（primary immune thrombocytopenia,ITP）是一种获得性自身免疫性出血性疾病,约占全部出血性疾病的1/3,以皮肤和黏膜出血为主要临床表现,脑出血及重要脏器出血为ITP病人死亡的主要原因。虽然经糖皮质激素、丙球等一线治疗后可使大部分患者获得满意的治疗效果,但在治疗后获得完全反应和治疗有效的患者中,仍有许多患者存在复发症状,且一部分患者会出现对既往有效的药物再次治疗无效或产生耐药的情况。ITP的发病机制十分复杂,过去普遍认为由B细胞产生的自身抗体介导的血小板减少为ITP的主要发病机制,但随着研究的不断深入,其免疫状态在发病机制中的价值被逐渐重视起来。作为人体免疫细胞的重要组成部分,T淋巴细胞及其分泌的细胞因子所介导的细胞免疫逐渐成为近年来ITP领域研究的热点。但对于ITP患者T细胞亚群及其细胞因子之间的平衡关系的研究中,目前国内外均存在诸多争议,且细胞因子与ITP的具体关系尚未完全阐明,因此仍需进一步探究。目的探索ITP患者T淋巴细胞相关细胞因子（IL-35、TGF-β、IL-17A、IL-4、和IFN-γ）水平变化及其临床意义。方法选取2019年9月至2020年11月于我院就诊的ITP患者25例,以同期于本院体检中心体检正常的20位成年人作为健康对照组,采用ELISA方法检测ITP组治疗前、治疗后和健康对照组血清中IL-35及TGF-β的水平,采用Luminex检测技术检测ITP组治疗前、治疗后和健康对照组血清中IL-17A、IL-4和IFN-γ的水平,比较各组所测各细胞因子的水平差异及各细胞因子与血小板计数之间的相关性。结果1.初诊ITP组与健康对照组细胞因子水平比较初诊ITP组患者IFN-γ高于健康对照组（12.71pg/ml VS 10.48pg/ml,P=0.001）,IL-35、TGF-β和IL-4均低于健康对照组（30.92pg/ml VS 55.55pg/ml,218.05pg/ml VS 1761.08pg/ml,4.99pg/ml VS 10.34pg/ml,P=0.000、0.000、0.000）,差异均具有统计学意义;IL-17A与健康对照组则无明显差异（2.99pg/ml VS 2.99pg/ml,P=0.685）。2.初诊ITP组与治疗后ITP组细胞因子水平比较治疗后ITP组血清IFN-γ水平明显低于初诊ITP组（10.48pg/ml VS12.71pg/ml,P=0.004）,IL-35、TGF-β、IL-4均明显高于初诊ITP组（49.51pg/ml VS 30.92pg/ml,958.26pg/ml VS 218.25pg/ml,7.26pg/ml VS 4.99pg/ml,P=0.000、0.000、0.000）,差异均具有统计学意义;两组IL-17A无明显差异（2.99pg/ml VS 2.99pg/ml,P=0.582）。3.治疗后ITP组与健康对照组各细胞因子水平比较治疗后ITP组TGF-β水平低于健康对照组（958.26pg/ml VS 1761.08pg/ml,P=0.000）,差异具有统计学意义;IFN-γ、IL-35、IL-4、IL-17A的表达与健康对照组则无明显差异（10.48pg/ml VS 10.48pg/ml,49.51pg/ml VS 55.55pg/ml,7.26pg/ml VS 10.34pg/ml,2.99pg/ml VS 2.99pg/ml,P=0.526、0.058、0.053、0.952）。4.完全反应组与有效组患者治疗前各细胞因子水平比较对完全反应组和有效组患者在治疗前的各细胞因子水平进行统计学分析,IL-35（30.58pg/ml VS 30.92pg/ml,P=0.88）、TGF-β（228.04pg/ml VS199.87pg/ml,P=0.449）、IL-17A（3.33pg/ml VS 2.99pg/ml,P=0.665）、IL-4（7.26pg/ml VS 4.99pg/ml,P=0.566）和IFN-γ（11.58pg/ml VS 12.71pg/ml,P=0.651）在两组患者治疗前的表达均未见明显统计学差异。5.完全反应组与有效组患者各细胞因子水平比较完全反应组TGF-β、IL-4、IFN-γ水平明显高于有效组（1392.54pg/ml VS927.91pg/ml,11.47pg/ml VS 8.69pg/ml,11.03pg/ml VS 10.48pg/ml,P=0.016、0.011、0.006）,差异具有统计学意义;IL-35、IL-17A水平则未见统计学差异（51.53pg/ml VS 31.94pg/ml,2.99pg/ml VS 2.99pg/ml,P=0.413、0.740）。6.重症ITP组与非重症ITP组患者各细胞因子水平比较重症ITP组IL-35、TGF-β水平明显低于非重症ITP组（27.49pg/ml VS31.72pg/ml,160.89pg/ml VS 263.14pg/ml,P=0.006、0.004）,差异具有统计学意义;IL-17A、IL-4和IFN-γ水平则未见统计学差异（2.99pg/ml VS 2.99pg/ml,4.99pg/ml VS 7.26pg/ml,12.71pg/ml VS 12.71pg/ml,P=0.717、0.169、0.818）。7.重症ITP组与非重症ITP组患者治疗后各细胞因子水平比较对重症ITP组和非重症ITP组患者治疗后的各细胞因子水平进行统计学分析,IL-35、TGF-β、IL-17A、IL-4和IFN-γ水平均未见明显统计学差异（31.94pg/ml VS 54.06pg/ml、1029.08pg/ml VS 943.25pg/ml、3.66pg/ml VS 2.99pg/ml、10.34pg/ml VS 10.34pg/ml、10.48pg/ml VS 10.48pg/ml,P=0.083、0.575、0.192、0.818、0.869）。8.初诊ITP组各细胞因子与血小板计数相关性分析IL-35和TGF-β分别与血小板计数呈正相关性（r=0.439、P=0.028,r=0.451、P=0.024）,IL-4、IL-17A、IFN-γ则未见明显相关性（r=0.074、P=0.724,r=0.123、P=0.56,r=-0.069、P=0.742）。9.初诊ITP组各细胞因子之间相关性分析IL-35与TGF-β呈正相关（r=0.399,P=0.048）,TGF-β与IL-4之间呈正相关（r=0.676,P=0.0OO）,余细胞因子之间均未见明显相关性。结论ITP患者存在T淋巴细胞相关细胞因子（IL-35、TGF-β、IL-4和IFN-γ）水平异常,且不同疾病阶段ITP患者细胞因子水平存在差异。初诊ITP患者存在Th1优势反应和Tregs功能缺陷,经治疗后相关细胞因子水平异常可有所恢复。