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背景儿童白血病是小儿恶性肿瘤中最常见的类型。急性早幼粒细胞白血病（APL）占急性髓系白血病(AML)的10～15%。随着全反式维甲酸(ATRA)和三氧化二砷（As2O3）应用于临床，APL完全缓解率可达90％以上，但ATRA和As2O3的毒副作用及耐药性日益增多，因此，有必要在深入研究ATRA和As2O3的同时，寻找和开发毒副作用小、疗效好的新的治疗方法。丹参酮ⅡA（TanⅡA）是从传统中药丹参提取的主要有效成份，近年来发现TanⅡA在细胞分化过程中具有多种作用，有可能继ATRA和As2O3之后，成为对APL具有良好诱导分化作用，而又较少副作用的药物。但目前对丹参酮ⅡA抗肿瘤的研究还不够深入，其抗肿瘤的具体机制并不清楚。目的研究TanⅡA对急性早幼粒细胞白血病细胞株NB4细胞的诱导分化、抑制增殖作用机制，并与ATRA及As2O3做比较，探讨TanⅡA诱导分化NB4细胞的分子生物学机制，为TanⅡA用于白血病的临床治疗提供实验和理论依据。方法将APL细胞株NB4细胞分为7组体外培养。在对数生长期分别加入不同浓度的TanⅡA、ATRA、As2O3和DMSO，观测12h、24h、48h、72h、96h、120h细胞的各项指标。观测NB4细胞的生长状况、形态学改变，细胞膜表面分化抗原（CD11b和CD33）的改变，实时定量PCR法检测PML/RARα融合基因、stat1、stat2、stat3、stat5ab基因mRNA水平的表达，Western-blot法检测PML-RARα融合蛋白、STAT1蛋白、STAT2蛋白、STAT3蛋白、STAT5a蛋白、STAT5b蛋白，用荧光免疫组织化学技术对PML-RARα融合蛋白表达进行定位研究。结果1. TanⅡA、As2O3、ATRA均能抑制NB4细胞生长，诱导NB4细胞分化。TanⅡA对NB4细胞抑制生长，诱导分化的作用随着药物浓度的增加和作用时间的延长而逐渐增强。2.55umol/LTanⅡA为最佳浓度。2. TanⅡA、As2O3、ATRA均能上调NB4细胞分化抗原CD11b和下调CD33表达。0.75umol/L TanⅡA为最佳浓度。3. TanⅡA、As2O3、ATRA不改变PML／RARαmRNA的表达，可降解PML／RARα融合蛋白，恢复PML蛋白的表达，TanⅡA、As2O3、ATRA能使NB4细胞PML蛋白异常分布重新定位，核小体结构恢复。4. TanⅡA和ATRA能上调stat1和stat2基因的表达，促进STAT1和STAT2蛋白的表达。As2O3对stat1、stat2基因的和STAT1、STAT2蛋白的表达无影响。5. TanⅡA、As2O3、ATRA不改变stat3、stat5ab mRNA水平的表达，对STAT3、STAT5a、STAT5b蛋白的表达无影响。结论TanⅡA能抑制NB4细胞生长，诱导NB4细胞分化，作用强度呈时间和浓度依赖性。2.55umol/LTanⅡA为最佳浓度。TanⅡA不改变PML／RARαmRNA的表达，可降解PML／RARα融合蛋白，恢复PML蛋白的表达，能使NB4细胞PML蛋白异常分布重新定位，核小体结构恢复。TanⅡA和ATRA能上调stat1和stat2基因的表达，促进STAT1和STAT2蛋白的表达。