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目的应用高效毛细管电泳（high performance capillary electrophoresis,HPCE）技术,建立一种可同时检测随机尿中香草扁桃酸（vanillylmandelic acid,VMA）、高香草酸（homovanillic acid,HVA）和肌酐（creatinine,Cr）的方法,以辅助诊断嗜铬细胞瘤、神经母细胞瘤等相关疾病。方法1.采用标准品和尿液为分析样品,分别对缓冲体系、分离模式、检测波长、分离电压及毛细管规格等电泳条件进行优化,以实现尿中各待测物与周围杂峰的基线分离。2.对本研究建立的HPCE法进行系统的方法学评价,包括:线性范围与检出限、重复性试验、回收试验、干扰试验以及方法学对比试验。3.收集、检测健康成人及儿童随机尿标本各100份,分别建立成人与儿童的VMA/Cr、HVA/Cr参考值范围（μmol/mmol）;并以本法对5例嗜铬细胞瘤及2例神经母细胞瘤患者的随机尿标本进行定量分析。4.选取健康志愿者、嗜铬细胞瘤及神经母细胞瘤患者各1例,分别连续留取5份随机尿标本并采用本法进行测定,以动态观察各待查者尿液VMA、HVA的周期性排泌特点。结果1.在毛细管区带电泳（capillary zone electrophoresis,CZE）模式下,以120 mmol/L NaH2PO4-Na2HPO4（pH 6.80）溶液为缓冲液,在非涂层石英毛细管（47cm×75μm内径）中进行电泳。样品稀释后直接经压力进样（1 p.s.i.,4s）,20 kV电压下电泳分离后,通过二极管阵列检测器检测（λ=200 nm）。在该电泳条件下,尿液Cr、VMA和HVA在13 min内即可完全出峰,与周围杂峰达到基线分离。2.线性评价结果显示,VMA、HVA和Cr分别在0～500、0～500和0～4000μmol/L浓度范围内呈良好线性,相关系数（r）介于0.9972～0.9991（P＜0.001）;最低检出限（S/N=3）分别为1.0、1.0和50.0μmol/L。3.尿液VMA、HVA和Cr迁移时间的平均批内（n=10）变异系数（CV）分别为0.58%、0.56%和0.25%,平均批间（n=10）CV分别为0.95%、1.00%和0.48%;峰面积的平均批内（n=10）CV分别为3.78%、3.97%和2.76%,平均批间（n=10）CV分别为4.60%、4.08%和4.42%。4.本法具有较高准确性,VMA、HVA和Cr的平均回收率分别为98.36%、93.56%和98.85%;儿茶酚胺、5-羟色胺和清蛋白等对检测结果无干扰。5.方法学对比试验结果显示,本法与HPLC法有较好的相关性,两种方法测得VMA、HVA浓度的相关系数分别为0.9549（P＜0.001）和0.9451（P＜0.001）。6.健康成人与儿童随机尿标本的VMA/Cr、HVA/Cr比值均呈偏态分布（n=100）,以百分位数法建立其95%参考值,成人尿液VMA/Cr、HVA/Cr的参考值分别为0～4.26和0～1.69（μmol/mmol）,儿童尿液VMA/Cr、HVA/Cr的参考值分别为0～10.39和0～4.31（μmol/mmol）。7.通过对3例待查者随机尿中VMA、HVA含量的动态观察,我们发现,由于受到体内儿茶酚胺动态分泌以及尿液浓缩、稀释等因素影响,人体尿液VMA、HVA的浓度在一天内呈现较大波动;而相对比值VMA/Cr和HVA/Cr则较稳定,数值变化幅度较小,从而证实了Cr对随机尿中VMA、HVA含量的纠正作用,同时也说明了以VMA/Cr、HVA/Cr为检测指标的科学性与合理性。结论该法可同时检测随机尿中VMA、HVA和Cr含量,样品用量少,且稀释后直接进样,操作简便、快速,准确度和精密度高,易于自动化,是尿液VMA、HVA常规检测及相关疾病筛查的理想方法。