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背景:众所周知,肝硬化是肝细胞癌（HCC）的主要危险因素。然而,大约有10%-20%的肝癌患者没有肝硬化。本研究通过从SEER数据库中下载有关HCC患者的临床数据,以此探讨肝硬化患者与无肝硬化患者在肿瘤特征上存在的潜在差异。方法:在这项研究中,我们从SEER数据库中总共识别出了 10849例2010年至2016年份诊断的肝细胞癌患者。我们收集了人口统计数据包括性别,年龄,种族和婚姻状况。临床特征包括诊断年份;病理分级;TNM分期;骨、大脑、肝、肺、远处淋巴结及其他转移;肿瘤大小;甲胎蛋白（AFP）水平;肝纤维化评分;放疗;化疗和手术方式。其中依据肝硬化程度分为“无肝硬化”（Ishak 评分0-4）、肝硬化（Ishak评分5-6）的诊断标准,我们将患者分为两组,即无肝硬化组与肝硬化组。在所有肝细胞癌患者中,其中无肝硬化患者和有肝硬化患者人数分别为1800例（16.6%）和9049例（83.4%）。肝硬化肝癌与无肝硬化肝癌患者之间的基线与临床特征是通过卡方（x 2）检验来比较的。我们采用单因素和多因素logistic回归分析来确定无肝硬化/肝硬化对重要的肿瘤特征即病理分级,肿瘤大小,N期（淋巴结转移）和M期（远处转移）的不同影响。此外,我们采用单因素和多因素Cox回归分析来评估无肝硬化/肝硬化对肝癌特异性生存（HCSS）的影响。结果:1.基线特征在无肝硬化组和肝硬化组中,通过对基线人口特征和肿瘤特征对比分析发现,无肝硬化组老年人（年龄≥60岁）比例较高,更多为已婚患者,更多处于N1期及M1期,更倾向出现肝内转移、肺转移,更多为甲胎蛋白阴性（所有P＜0.05）。2.无肝硬化/肝硬化与相关肿瘤特征的关系（1）无肝硬化/肝硬化与病理分级之间的关系我们通过对有详细的病理分级信息的3419例患者进行分析,发现无肝硬化/肝硬化与病理分级呈显著负相关（r=-0.074,P＜0.001）,并且无肝硬化组患者比肝硬化组出现更多的低分化/未分化肿瘤（24.4%vs.18.4%,P＜0.001）。此外,在分化良好/中度分化肿瘤和低分化/未分化肿瘤两组中,对7个变量进行单因素Logistic回归分析发现,两组间的显著变量包括种族、甲胎蛋白水平和有/无肝硬化。多因素Logistic回归分析显示,与无肝硬化组相比,肝硬化是病理分级的独立保护性预测因子[优势比（0R）,0.685;95%置信区间（CI）,0.571-0.822;P＜0.001]。（2）无肝硬化/肝硬化与肿瘤大小之间的关系我们通过对有精确的肿瘤大小信息的9902例肝癌患者进行分析,发现无肝硬化/肝硬化与肿瘤大小呈显著负相关（r=-0.186,P＜0.001）,并且无肝硬化组患者的肿瘤大小明显大于肝硬化组（68.0±54.3 mm vs.46.3±40.3 mm,P＜0.001）。此外,在有粗略的肿瘤大小信息9924例患者中分析发现,无肝硬化组中≥5cm肿瘤发生率高于肝硬化组（50.9%vs.29.5%,P＜0.001）。在肿瘤大小＜5cm和≥5cm两组中对7个变量单因素Logistic回归分析显示,显著变量包括性别、年龄、种族、AFP水平以及有/无肝硬化。多因素Logistic回归分析显示,与无肝硬化相比,肝硬化是肿瘤大小的独立保护性预测因子（0R,0.392;95%CI,0.351-0.437;P＜0.001）。（3）无肝硬化/肝硬化与N-分期之间的关系我们通过对有原始N-分期信息8828例患者进行分析,发现无肝硬化/肝硬化与N-分期呈显著负相关（r=-0.025,P＜0.05）,并且无肝硬化组相比肝硬化组,更多处于肿瘤的N1-分期（7.2%vs.5.6%,P＜0.001）。在N0-分期和N1-分期肿瘤中,对上述的7个变量进行单因素Logistic回归分析,发现两组间的显著变量包括性别、种族、婚姻状况、甲胎蛋白水平和有/无肝硬化。多因素Logistic回归分析显示,与无肝硬化相比,肝硬化是N-分期的独立保护性预测因子（OR,0.704;95%CI,0.561-0.883;P＜0.001）。（4）无肝硬化/肝硬化与M-分期之间的关系我们通过对有原始M-分期信息的8828例患者进行分析,发现无肝硬化/肝硬化与M-分期显著负相关（r=-0.036,P＜0.001）,并且无肝硬化组相比肝硬化组,更多处于肿瘤的M1-分期（11.8%vs.8.9%,P＜0.001）。此外,在M0分期和M1分期肿瘤中,对上述的7个变量进行单因素Logistic回归分析,发现两组间的显著变量包括性别、年龄、种族、婚姻状况、甲胎蛋白水平和有/无肝硬化。多因素Logistic回归分析显示,与无肝硬化相比,肝硬化是M-分期的独立保护性预测因子（OR,0.671;95%CI,0.561-0.804;P＜0.001）。我们还通过对有肝转移信息的10586名患者分析,发现无肝硬化患者的肝转移比例要高于肝硬化患者:16/1760（0.9%）vs.39/8771（0.4%）,P=0.014。此外,对10571名有肺转移信息的患者进行分析发现,无肝硬化组的肺转移比例高于肝硬化组:82/1695（4.6%）vs.289/8505（3.3%）,P=0.006,并且有/无肝硬化与肝转移（r=-0.024,P=0.014）、肺转移（r=-0.027,P=0.006）呈显著负相关。（5）无肝硬化/肝硬化与肝细胞癌特异性生存之间的关系我们通过对9753例患者进行单因素生存分析,发现性别、种族、婚姻状况、诊断年份、病理分级、T,N,M分期、肿瘤大小、甲胎蛋白水平、放疗、化疗、手术、有/无肝硬化是特异性生存的重要预测因子。在多因素Cox回归分析中发现,与无肝硬化相比,肝硬化是肝细胞癌特异生存的独立危险预后因素[危险比（HR）,1.166;95%CI,1.074-1.265;P＜0.001]。结论:在本次研究中有以下发现:1.与肝硬化组患者相比,无肝硬化患者倾向出现更严重的病理分级,较大的肿瘤大小,较多淋巴结转移和远处转移。2.研究发现性别、种族、婚姻状况、诊断年份、病理分级、T,N,M分期、肿瘤大小、甲胎蛋白水平、放疗、化疗、手术、有/无肝硬化是特异性生存的重要预测因子。与无肝硬化相比,肝硬化是肝细胞癌特异生存的独立危险预后因素。3.通过发现肝硬化肝细胞癌与无肝硬化肝细胞癌之间的肿瘤特征的潜在差异,以此在未来的HCC临床实践中,无肝硬化的患者需要在未来的研究中加强关注。