【摘 要】
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背景:七氟烷后处理（sevoflurane postconditionning,SPost C）能有效减轻心脏缺血/再灌注（ischemia/reperfusion,I/R）损伤,但其心肌保护作用机制尚不完全清楚。越来越多的研究表明micro RNAs是缺血性心脏病的潜在治疗靶点,其中micro RNA130（mi R-130）已被证明与心肌细胞的增殖凋亡及血管生成有关,同时调节多种心血管疾病的发
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背景:七氟烷后处理（sevoflurane postconditionning,SPost C）能有效减轻心脏缺血/再灌注（ischemia/reperfusion,I/R）损伤,但其心肌保护作用机制尚不完全清楚。越来越多的研究表明micro RNAs是缺血性心脏病的潜在治疗靶点,其中micro RNA130（mi R-130）已被证明与心肌细胞的增殖凋亡及血管生成有关,同时调节多种心血管疾病的发生发展。mi R-130是否参与七氟烷后处理的心肌保护作用机制目前尚未见报道。PTEN作为mi R-130的靶基因,可通过抑制下游PI3K/Akt通路,抑制细胞增殖生长,已有研究表明七氟烷后处理的心肌保护作用与下调PTEN有关。因此,我们提出研究假设:七氟烷后处理通过上调mi R-130,进一步调控PTEN/PI3K/Akt信号通路发挥心肌保护作用,减轻心肌缺血/再灌注损伤。方法:成年雄性Sprague-Dawey（SD）大鼠,采用结扎SD大鼠冠状动脉左前降支30分钟,再灌注两个小时建立心肌缺血/再灌注损伤模型,于再灌注即刻5分钟给予大鼠2.5MAC的七氟烷吸入行七氟烷后处理。将SD大鼠随机分为3组（n=5）:假手术组（Sham组）、心肌缺血/再灌注组（I/R组）、七氟烷后处理组（Spost C组）。再灌注结束后检测血流动力学指标、TTC染色法测定心肌梗死面积、HE染色观察心肌形态改变。离体水平选择H9C2心肌细胞,通过缺氧16小时,复氧6小时建立H9C2心肌细胞缺氧/再复氧（hypoxia-reoxygenation,H/R）损伤模型。于复氧即刻给予3.6%七氟烷2小时行七氟烷后处理。将H9C2心肌细胞随机分为3组（n=6）:对照组（Control组）、缺氧/再复氧组（H/R组）,七氟烷后处理组（Spost C组）。采用CCK8法检测细胞活力,流式细胞仪检测细胞凋亡率,RT-PCR检测各组mi R-130表达量,Western blot检测PTEN、Akt、磷酸化Akt及凋亡相关蛋白的表达水平。使用mi R-130抑制剂和对照转染剂转染H9C2心肌细胞,随机分为5组（n=6）:对照组（Control组）、缺氧/再复氧组（H/R组）、七氟烷后处理组（Spost C组）、七氟烷后处理组+mi R-130抑制剂组（SPost C+mi R-130 inhibitor组）、七氟烷后处理组+转染剂对照组（SPost C+NC组）。评估各组的细胞活力、细胞凋亡率、、mi R-130表达量、PTEN、Akt、磷酸化Akt及凋亡相关蛋白表达量,研究mi R130/PTEN/Akt通路在七氟烷后处理心肌保护中的作用。结果:（1）在动物水平,七氟烷后处理能减轻正常大鼠心肌缺血/再灌注损伤。具体表现为:七氟烷后处理可以减少正常大鼠的心肌梗死面积、改善左心室功能、改善心肌形态损伤。在细胞水平,七氟烷后处理可减轻H9C2心肌细胞缺氧/再复氧损伤,具体表现为七氟烷后处理提高了细胞活性、降低了细胞凋亡率、下调促凋亡相关蛋白BAX表达、上调抗凋亡相关蛋白Bcl-2表达;（2）Mi R-130过表达参与七氟烷后处理的心肌保护作用,其通过抑制PTEN的表达进一步激活PI3K/Akt信号通路发挥作用,抑制mi R-130逆转了七氟烷后处理的心肌保护作用,具体表现为:七氟烷后处理上调mi R-130的表达水平、同时下调PTEN的蛋白表达水平、p-Akt的表达增加。当使用mi R-130抑制剂抑制mi R-130表达后,七氟烷后处理的作用被逆转,具体表现为:细胞活性降低,细胞凋亡率增加,促凋亡蛋白BAX表达升高、抗凋亡蛋白Bcl-2表达下降,PTEN表达上升,p-Akt表达下降。结论:七氟烷后处理减轻心肌缺血/再灌注损伤,其作用机制与调控mi R-130/PTEN/Akt信号通路有关。
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