p53表达与肝细胞癌临床病理学特征及AFP、HBV感染之间的关系研究

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目的:检测原发性肝细胞癌和肝良性肿瘤中抑癌基因p53的表达,并探讨p53与肝细胞癌临床病理学特征和患者预后、AFP、HBV感染之间的关系,以及为p53基因治疗原发性肝细胞癌提供基础实验依据。方法:应用免疫组化方法,检测70例原发性肝细胞癌和20例肝良性肿瘤标本p53的表达,并比较两者的表达;结合原发性肝细胞癌临床分期、病理分级、门静脉癌栓、术后生存期、血清甲胎蛋白(AFP)、乙型肝炎病毒(HBV)感染等资料进行统计分析其临床意义。结果:70例肝细胞癌中,p53阳性数为31例,总的阳性表达率为44.29%(31/70);而20例肝良性肿瘤中(包括肝血管瘤9例、肝囊肿7例、其他肝良性肿瘤4例)无一例呈阳性反应,阳性表达率为0%(0/20),两组p53的阳性表达率差异非常显著(P<0.01)。p53阳性表达与肝细胞癌患者的性别、年龄、肿瘤大小、肝硬化、临床分期均无显著性相关(P>0.05);按Edmondson病理分级,较成熟(I-II级)肝细胞癌的p53阳性表达率为30.30%(10/33),而未成熟(III-IV级)者的p53阳性表达率为56.76%(21/37),两者差异有显著性(P<0.05);血清AFP阳性的肝细胞癌患者的p53阳性表达率为54.35%(25/46),而阴性患者的p53阳性表达率为25.00%(6/24),两者差异有显著性(P<0.05);HBsAg阳性的肝细胞癌患者的p53阳性表达率为58.14%(25/43),而阴性患者的p53阳性表达率为22.22%(6/27),两者差异有非常显著性(P<0.01);肿瘤包膜完整的肝癌组织p53阳性表达率为33.33%(14/42),而无包膜者为60.71%(17/28),两者差异有显著性(P<0.05);伴有门脉癌栓的肝细胞癌组织p53阳性表达1<WP=4>率为100%(6/6),而无门脉癌栓者为39.06%(25/64),两者差异有显著性(P<0.05);p53阳性表达的患者术后两年存活率为35.48%(11/31),阴性者为76.92%(30/39),两者差异有非常显著性(P<0.01)。结论:1、导致p53蛋白异常表达的p53基因突变是肝细胞癌的一种常见的分子结构改变,与肝细胞癌的病理分化和侵袭性密切相关,是评价肝细胞癌预后有价值的一个生物学指标,是治疗肝细胞癌的较理想的靶基因。2、肝细胞癌的p53蛋白表达阳性率与血清AFP有相关性,二者可能存在彼此激活机制。3、肝细胞癌的p53蛋白表达阳性率与HBV感染密切相关,或许HBV感染是导致p53基因突变的重要原因,并可能通过改变p53基因的功能来使细胞转化而导致肝细胞癌的发生。
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