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目的:通过观察肉苁蓉多糖对气管切开插管留置大鼠β防御素2、sIGA、IL-2、IL-6、T细胞亚群表达的影响,探讨肉苁蓉多糖对气管切开插管留置大鼠肺部免疫功能的影响。方法:(1)将54只健康雄性SD大鼠随机分为空白对照组、气管切开插管留置模型非用药组、气管切开插管留置肉苁蓉多糖用药组,各组分别占用18只。按照造模后第1、3、7天再分为三个亚组,每个时间点6只。(2)除空白对照组外,其余各组建立气管切开插管留置大鼠模型。造模成功后6h,空白对照组和气管切开插管留置模型非用药组给予等量生理盐水灌胃,气管切开插管留置肉苁蓉多糖用药组给予肉苁蓉多糖水溶液灌胃,均每日一次,每次3ml。(3)于造模后第24h、72h、168h三个时段,各取6只大鼠进行麻醉后取材,高倍光镜下观察肺组织的病理学结构改变;检测大鼠肺组织β-防御素-2(rBD2)mRNA表达、肺泡灌洗液分泌性免疫球蛋白A(sIgA)的水平、外周血IL-2、IL-6的含量及T细胞亚群CD3~+、CD4~+、CD8~+的占比。结果:(1)气管切开插管留置大鼠模型的制备:空白对照组大鼠精神状态良好,呼吸平顺无异常声响,皮毛顺滑色泽光亮,饮水进食自由正常,体重呈正常幅度增长。气管切开插管留置模型非用药组大鼠精神状态异常,对外界声响易产生过激应答,存在异常警觉、过度敏感状况。口鼻分泌物多,呼吸频率加快深度变浅,可有不规则呼吸,时伴有痰鸣。出现不同程度抓挠脸颊、挣脱插管、坐卧不安、大声喘息、呼吸急促等,并随着时间推移而恶化。皮毛无色泽,甚或毛发竖立,弓背滞伏,懒于活动。进食、饮水量减少。气管切开插管留置模型肉苁蓉多糖用药组大鼠精神尚可,其余症状较非用药组程度轻,且随着时间推移上述症状改善更明显。(2)各组肺部组织病理学改变:在高倍光镜下观察肺组织,空白对照组大鼠肺组织结构完整无病理改变;气管切开插管留置模型非用药组大鼠肺组织呈现肺泡壁损失,肺泡内、支气管内炎症细胞浸润,细胞内及组织间隙出血等病理性改变,且随着时间延长,肺泡壁出现重度增厚,极大量中性粒细胞浸润,支气管壁重度乳头状突出,支气管内大量炎性细胞浸润;与模型非用药组比较,气管切开插管留置模型肉苁蓉多糖用药组肺组织病变及炎性细胞浸润现象均呈明显好转,程度不同,随着时间延长逐渐改善。(3)各组肺组织中rBD2 mRNA表达:空白对照组大鼠肺组织中rBD2mRNA相对表达量在3个时间段表达无统计学差异。与空白对照组比较,气管切开插管留置模型组大鼠肺组织中rBD2表达量第24h表达明显升高,随后下降,在第72h表达明显降低,随着时间推移,逐渐加剧降低程度,在第168h下降到最低值(P<0.01)。气管切开插管留置肉苁蓉多糖用药组表达量在第24h出现下降,随后逐渐上升,至第168h达到最高值且高于空白对照组(P均=0.000)。(4)各组肺泡灌洗液中sIgA水平:空白对照组大鼠3个时间段比较均P>0.05。与空白对照组比较,气管切开插管留置模型非用药组大鼠肺泡灌洗液中sIgA含量在第24h明显高于空白对照组大鼠,在第72h开始下降,第168h则明显回落。气管切开插管留置模型肉苁蓉多糖用药组大鼠肺泡灌洗液中sIgA含量在第24h即明显上升,至第72h达到最高值,在第168h仍持续高于空白对照组及模型组。(5)各组外周血中IL-2、IL-6含量:空白对照组大鼠外周血中IL-2、IL-6含量在3个时间段表达无差异。与空白对照组比较,气管切开插管留置模型非用药组大鼠外周血中IL-2含量第72h反应性短暂升高,其余时段无明显改变(P>0.05)。而IL-6表达量第24h即明显升高(P<0.01),在第72h稍有下降,至第168h则继续回升。使用肉苁蓉多糖药物干预后,气管切开插管留置大鼠外周血中IL-2含量在第24h即明显升高,提高程度与用药时间呈正比,且远高于空白对照组(P<0.01)。IL-6含量在第24h即显著降低,第168h达最低值(P<0.01),下降程度随用药时间延长而逐渐明显(P<0.01)。(6)各组T淋巴细胞亚群中CD3~+、CD4~+、CD8~+占比:空白对照组CD3~+、CD4~+、CD8~+在3个时间段占比均没有差异。气管切开插管留置模型非用药组CD3~+占比在第24h明显下降,在第72h稍有回升但远低于空白对照组大鼠水平,此后改变不大。气管切开插管留置模型肉苁蓉多糖用药组在第24h下降,在第72h迅速恢复至空白对照组大鼠水平,至第168h继续回升(P=0.000<0.01)。气管切开插管留置模型非用药组CD4~+占比在3个时间段没有差异,但3个时段比值均小于空白对照组(P=0.000<0.01)。气管切开插管留置模型肉苁蓉多糖用药组在第72h明显升高,随着时间推移和延伸程度逐渐明显,在第168h表达升高达到最高值。CD8~+占比在空白对照组与气管切开插管留置模型非用药组比较时没有差异,空白对照组在3个时间段也没有差异。气管切开插管留置模型非用药组CD8~+占比于第72h呈现上升趋势,至第168h仍明显高于空白对照组(P=0.000<0.01)。气管切开插管留置模型肉苁蓉多糖用药组在第24h出现降低,且随着时间推移持续发挥降低作用。结论:(1)气管切开早期即刺激肺部产生炎症反应,随着机体炎症因子的释放,肺部免疫功能受到损害。(2)肉苁蓉多糖可以通过改善T细胞亚群的失衡及刺激机体IL-2的分泌直接增强免疫功能,同时,也能够减少促炎因子IL-6的释放减轻气切大鼠肺部的炎症反应,有利于肺部局部免疫功能的修复。