目的：比较来氟米特（LEF）与霉酚酸酯（MMF）治疗糖尿病肾病（DN）大鼠疗效。方法：健康雄性SD大鼠40只，随机分成4组，正常对照组（N组）、糖尿病肾病组（D组）、糖尿病肾病+霉酚酸酯组（M组）、糖尿病肾病+来氟米特组（L组）。后3组予以高糖高脂饮食喂养，4周后一次性腹腔注射链脲佐菌素（40mg/kg/d）制模，M组、L组分别予以MMF10mg/kg/d、LEF5mg/kg/d灌胃干预，共8周。0周、4周、8周分别检测大鼠血肌酐、尿肌酐、24小时尿蛋白定量，计算内生肌酐清除率（Ccr）；于8周末取肾组织行肾脏病理检查并行病理学评分，免疫组化检测肾组织中血管细胞粘附分子-1（VCAM-1）的表达。结果：（1）24小时尿蛋白：M组4周时无明显变化，8周时明显下降（P<0.05）；L组4周时即有明显减少（P<0.05），8周时进一步下降（P<0.05）；（2）Ccr：M组和L组各时间点均无明显变化，组间比较亦无差异（P>0.05）；（3）病理评分：M组较D组无统计学差异；L组较M组、D组均有明显下降（均P<0.05）；（4）VCAM-1表达：M组较D组明显减少（P<0.05）；L组无明显变化。结论：本研究提示LEF在降低蛋白尿，改善肾脏病理方面强于MMF，但对于微血管病变MMF则更具有优势。