放射性Ⅰ粒子组织间植入对大鼠坐骨神经早期放射性损伤及其治疗复发性直肠癌疼痛的研究

来源 :河北医科大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:wang605631496
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放射性粒子治疗恶性肿瘤已有悠久的历史,近十余年来发展极快,成为最佳“适形”的典型。在欧美国家,由于前列腺癌发病率高,放射性粒子植入治疗在前列腺癌方面应用较多。国外学者在作了大量的研究及临床工作后,放射性粒子植入治疗前列腺癌已规范化。国内外学者不断尝试放射性粒子在其他实体肿瘤中的运用,并取得了较好的临床疗效。我国近年来在复发性鼻咽癌、中晚期头颈部肿瘤、恶性肺肿瘤、肝脏肿瘤、胰腺癌、直肠癌等方面的探索,给这些临床治疗上很棘手的恶性肿瘤带来新的希望。 125I粒子组织间永久种植以半衰期相对较长、低能量、低剂量率、持续照射、易于防护等优势,在临床上得以广泛应用。不仅如此,125I粒子组织间永久种植在缩小肿瘤的同时,通过局部神经灭活或受压减轻,而使癌性疼痛得到不同程度缓解,未出现严重的并发症,为癌性疼痛的治疗提供了一种新的方法。国内外尚缺乏相关的系统报道。我们做了动物实验研究,探讨放射性125I粒子组织间植入对大鼠坐骨神经的早期放射性损伤,并应用于临床,讨论其治疗复发性直肠癌疼痛的效果及影响因素。 第一部分放射性I125粒子植入对大鼠坐骨神经早期放射性损伤的研究目的:观察不同剂量125I粒子组织间植入对大鼠坐骨神经的病理变化及耐受剂量。方法:WISTAR大鼠64只,随机分为4组:对照组、实验组(A组、B组、C组),对照组植入空源粒子,实验组植入不同剂量80Gy、120Gy、160Gy125I粒子。30d、60d取材观察光镜和透射电镜下受照神经的病理变化及GDNF表达强度的变化,病理图象分析神经纤维直径、髓鞘厚度和GDNF平均光密度值。 结果:30d:坐骨神经光镜观察,80Gy、120Gy组纤维束水肿。160Gy组可见水肿、淀粉样变,偶见核碎裂。电镜观察,80Gy、120Gy组髓鞘稍增生,160Gy髓鞘中度增生、线粒体嵴与膜融合或消失;GDNF在80Gy和120Gy组表达轻度减轻,出现表达不均匀;160Gy GDNF表达明显减轻,出现表达极不均匀,核淡染。病理图象分析结果:神经纤维直径、髓鞘厚度及GDNF平均光密度值,160Gy组分别与对照组、80Gy、120Gy比较差异有统计学意义(P<0.05),其余组间差异均无统计学意义(P>0.05)。60d:坐骨神经光镜与电镜观察与30d基本相同。病理图象分析结果:神经纤维直径、髓鞘厚度和GDNF平均光密度值,160Gy分别与对照组、80Gy、120Gy比较差异有统计学意义(P<0.05),其余组间差异均无统计学意义(P>0.05)。各实验组30、60d比较差异均无统计学意义(P>0.05)。 结论:坐骨神经损伤与剂量呈依赖性关系,120Gy可能为坐骨神经耐受剂量。 第二部分放射性125I粒子植入对治疗复发性直肠癌疼痛的初步研究目的:探讨125I粒子植入对复发性直肠癌疼痛的临床分析及影响因素。方法:回顾性分析我院125I粒子植入治疗10例复发性直肠癌,Ⅰ度疼痛2例,Ⅱ度疼痛4例,Ⅲ度疼痛4例。按照近距离治疗计划系统,制定的肿瘤周边剂量80Gy~120Gy。术后观察疼痛缓解率、疼痛缓解起始时间及疼痛缓解期。 结果:术后10例患者:疼痛CR6例,PR2例,疼痛缓解(CR+PR)率达80%。在周边剂量80Gy~120Gy中,疼痛缓解起效时间随着剂量的增加而减小,经相关性统计分析,R=-0.9847,呈现负相关关系,P<0.001,差异有统计学意义。疼痛缓解期与剂量无明显相关性关系,R=0.0199,P>0.05,差异无统计学意义。10例患者治疗后肿瘤获CR 3例,PR5例,NC2例PD 0例。其中肿瘤获CR 3例中:3例疼痛CR,疼痛缓解率100%;肿瘤获PR5例中:3例疼痛CR,2例疼痛PR,疼痛缓解率100%;肿瘤获NC2例中,2例疼痛MR,经Fisher确切概率法,除肿瘤获CR与PR组间差异无统计学意义,其余组问差异都有统计学意义。1例Ⅰ度疼痛患者中:全部达疼痛CR,疼痛缓解率100%;5例Ⅱ度疼痛患者中:3例疼痛CR,1例PR,疼痛缓解率80%;4例Ⅲ度疼痛患者中:2例疼痛CR,1例PR,疼痛缓解率75%,1例MR,各组间疼痛缓解率差异无显著性。 结论:125I粒子组织间永久种植可快速有效缓解癌性疼痛,提高生活质量,镇痛效果与肿瘤周边剂量、客观疗效有关,与治疗前疼痛程度无关。
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