叔胺催化Aza-Michael加成反应的研究

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自21世纪初Barbas,List,Jacobsen,J?rgensen, MacMillan等开拓性的研究工作之后,有机催化领域正吸引着越来越多研究者的关注和加入,“有机催化的金色时代”已经悄悄来临。2000年至今,有机催化发展异常迅速,几乎每天都有新的有机催化反应例子的报道出现在电子期刊中。但不对称有机催化的aza-Michael加成反应直到2005年底才有一篇相关的报道,机遇和挑战都激起了我们开展本文工作的兴趣。本论文为建立一个手性叔胺类有机小分子催化的不对称aza-Michael加成反应体系进行了初步的尝试。首先基于已报道过的氮亲核子,我们设计并合成了肼的衍生物、磺酰胺和酰亚胺三大类不同的氮亲核子;并在奎宁催化的对β-硝基苯乙烯共轭加成的模型反应中进行评价,成功地筛选出了活性最高的氮亲核子——4-硝基邻苯二甲酰亚胺。随后对4-硝基邻苯二甲酰亚胺与硝基烯烃的有机催化不对称Michael加成进行了较为系统的研究。对催化剂、溶剂、反应温度、反应时间等影响因素分别进行了考察。在优化后的反应条件下,获得了最高93%的产率和11%的对映选择性。最后对4-硝基邻苯二甲酰亚胺的Michael受体的普适性也进行了考察,考察了4-硝基邻苯二甲酰亚胺对α,β-不饱和醛、α,β-不饱和酮、α,β-不饱和羧酸酯以及α,β-不饱和酰胺等Michael受体的共轭加成活性,并与邻苯二甲酰亚胺做了平行的比较。
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