【摘 要】
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青藤碱对类风湿性关节炎以及心律失常等疾病疗效显著。但其生物半衰期较短,临床治疗一般需长期大剂量给药,频繁给药容易引起血药浓度的大幅度波动以及胃肠道不适和过敏反应等副
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青藤碱对类风湿性关节炎以及心律失常等疾病疗效显著。但其生物半衰期较短,临床治疗一般需长期大剂量给药,频繁给药容易引起血药浓度的大幅度波动以及胃肠道不适和过敏反应等副作用,因此有必要进行药剂学研究以弥补上述缺陷。为了提高生物利用度,降低毒副作用,本论文制备了盐酸青藤碱聚乙烯醇微胶囊以及盐酸青藤碱的印迹聚合物,并对它们的制备工艺及体外释放性能进行了研究。
本论文以盐酸青藤碱(SM)为芯材、聚乙烯醇(PVA)为壁材,采用W/O/W复乳界面聚合法制备SM-PVA微胶囊,单因素考察制备过程中乳化剂用量、油相用量和搅拌速度对微胶囊粒径的影响,并采用正交设计优化SM-PVA微胶囊的制备工艺。采用紫外分光光度法测定微胶囊的载药量,扫描电镜观察微胶囊形貌,粒径分析仪表征胶囊粒径分布情况,以及测试药物的体外释放情况等。结果表明,复乳界面聚合法可以得到平均粒径约16μm、均匀分散、表面光滑的球形SM-PVA微胶囊。优化条件下制得的微胶囊的载药量为6.3%。所制得的SM-PVA微胶囊在模拟胃液和肠液中都表现山较好的缓释作用。
新兴表面分子印迹技术(SMIT)在制备药物缓控释制剂方面具有重要的应用价值。本论文以盐酸青藤碱为模板分子,接枝β-环糊精的壳聚糖微球为载体,甲基丙烯酸(MAA)为功能单体,采用SMIT制备载药分子印迹聚合物,研究其药物释放性能。采用SEM、BET吸附试验和红外光谱对药物分子印迹聚合物性能进行表征和测试。结果表明,这种表面分子印迹聚合物呈球形,平均粒径约为20μm;静态吸附试验显示其在20℃时的吸附量为68mg/g;体外药物释放缓慢,前2h累积释药量为19%,没有“突释”现象。本文制备的缓释药物分子印迹聚合物,可进一步开发为透皮给药系统,对于半衰期短、稳定性差、口服具有毒副作用的传统中药进行创新药物剂型研究提供新思路和方法。此研究具有深远的理论价值和广阔的应用前景。
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