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胆管癌(cholangiocarcinoma,CCA)是起源于胆管上皮细胞的恶性肿瘤,为肝胆系统除肝癌以外最为常见的肿瘤。根据解剖位置的不同可分为肝内胆管癌、肝门部胆管癌及远端胆管癌。肝门部胆管癌(Hilar Cholangiocarcinoma,HCC)发生在左、右肝管及肝总管,发生率占胆管癌的50%以上。近年来,HCC在我国的发病率和死亡率呈上升趋势,该病病因尚不十分明确,缺乏有效的筛查和早期诊断方法。HCC病人早期多无明显临床症状,因HCC具有肿瘤侵袭性强、发生转移早的特点,多数患者因皮肤黏膜黄染、上腹部疼痛等不典型症状就诊时肿瘤已经发展为晚期,失去了手术机会。现有研究资料证明,HCC对放疗和化疗均不敏感,目前常用的化疗方案对HCC病人的预后改善不明显,手术切除是目前治愈HCC唯一有效的方法。但是肝门部胆管癌侵袭性强、转移早的特点,导致其手术切除率低、预后差、术后复发率高,即使是早期HCC病例的手术有效率也不能令人满意。多种原因导致目前HCC的临床疗效仍不理想,因此,进一步研究HCC的肿瘤生物学特性,寻找新的早期诊断和治疗靶点对改善患者预后、延长患者生存期是非常必要的。目的探讨 FBXW7-HIF1 α(Hypoxia inducible factor-1α)信号通路在肝门部胆管癌中的表达及其临床意义,研究抑制剂(GSK 3(Glycogen synthase kinase3)对FBXW7-HIF1 α信号通路的调控在肝门部胆管癌的意义。材料方法选取齐鲁医院病理科存档的肝门部胆管癌患者术后组织标本,其中肝门部胆管癌组织39例,癌旁组织9例,采用Western blot和免疫组织化学法检测2种组织标本中的FBXW7的表达情况,并分析其与肝门部胆管癌的临床病理特征之间的关系。选取人正常胆管上皮细胞系HIBEpic、肝门部胆管癌细胞系QBC939,通过Western blot检测2者FBXW7的表达。构建FBXW 7高表达和低表达的稳定转染细胞系并应用Western blot检测HIF-1 α蛋白表达量的变化。裸鼠皮下注射FBXW 7高表达和低表达的QBC939细胞,并用GSK 3处理,验证其对肿瘤生长的影响。结果肝门部胆管癌细胞系QBC939的FBXW7表达量明显低于正常胆管细胞系HIBEpic。FBXW7表达与肝门部胆管癌的肿瘤TNM分期和转移均明显相关。FBXW7高表达细胞系中HIF-1 α蛋白表达量明显下降。GSK 3处理可显著抑制裸鼠皮下肿瘤生长。结论FBXW7可以抑制肝门部胆管癌的生长,GSK 3通过调控FBXW 7-HIF-1 α信号通路,抑制HIF-1 α的表达,对肝门部胆管癌起抑制作用。