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目的:本研究旨在明确在Ang Ⅱ介导的ApoE-/-小鼠动脉粥样硬化的活体模型中,Periostin对胆固醇逆转运的调节作用及对Ang Ⅱ介导的动脉粥样硬化病变的影响,为Periostin作为动脉粥样硬化病变防治的潜在靶点提供实验依据。方法:（1）选取6-8周龄ApoE-/-雄性小鼠（遗传背景为C57BL/6J）共45只,随机分为普通饮食组（ND组）、高脂饮食组（HD组）、高脂饮食+Ang Ⅱ组（HD+Ang Ⅱ组）、Periostin过表达组（HD+POSTN mus+Ang Ⅱ组）、Periostin沉默组（HD+POSTN-mus-769+Ang Ⅱ组）,每组9只;（2）基于该动脉粥样硬化模型,通过尾静脉注射POSTN mus重组慢病毒增强Periostin的表达（即过表达Periostin）、注射POSTN-mus-769重组慢病毒抑制Periostin表达（即沉默Periostin）,皮下植入微量泵持续泵注Ang Ⅱ,研究Periostin对Ang Ⅱ介导的动脉粥样硬化病变进展的影响;（3）实验动物处理:（1）称量小鼠体重;（2）行小动物超声测量并计算颈动脉血管搏动指数（PI）和血管阻力指数（RI）,评估血流动力学状态;（3）全自动化生化分析仪检测血清血脂含量（TC、TG、HDL-C、LDL-C）,并计算血浆致动脉硬化指数（Atherogenic index of plasma,AIP）评估血脂异常程度;（4）行主动脉组织病理学观察,评估动脉粥样硬化斑块的形成、斑块特征及血管病变状态;（5）称量肝脏重量,行肝脏组织病理学观察,评估肝脏脂肪变性程度;（6）应用Western-blotting检测Periostin及胆固醇逆转运相关正向调控因子（ABCA1、SR-BI、LCAT）在肝脏组织中的蛋白表达水平。结果:1、HD组与ND组比较,高脂饮食确实导致ApoE-/-小鼠动脉粥样硬化斑块形成,造模成功。2、与HD组相比,HD+Ang Ⅱ组血流动力学异常程度、血脂异常程度、动脉粥样斑块病变程度、肝脏脂肪变性程度均加重,胆固醇逆转运相关正向调控因子ABCA1、SR-BI、PLTP表达减少（P＜0.05）。表明Ang Ⅱ可以影响血脂代谢,抑制胆固醇逆转运,促进动脉粥样斑块的形成。3、与HD组相比,HD+Ang Ⅱ组肝脏组织中Periostin含量明显增加,差异有统计学意义（P＜0.05）,表明Ang Ⅱ可以促进Periostin的表达。4、与HD+Ang Ⅱ组相比,HD+POSTN mus+Ang Ⅱ组Periostin蛋白表达明显增加（P＜0.05）,HD+POSTN-mus-769+Ang Ⅱ组Periostin蛋白表达明显明显减少（P＜0.05）,表明慢病毒感染小鼠成功。5、Periostin影响ApoE-/-小鼠颈动脉血流动力学:与HD+Ang Ⅱ组相比,HD+POSTN mus+Ang Ⅱ组PI、RI均增大（P＜0.05）,而HD+POSTN-mus-769+Ang Ⅱ组PI、RI均减小（P＜0.05）,表明Periostin影响血流动力学,正向调控Ang Ⅱ对血流动力学的影响。6、Periostin影响ApoE-/-小鼠的血脂水平:与HD+Ang Ⅱ组相比,HD+POSTN mus+Ang Ⅱ组血清血脂TC、TG、LDL-C升高,HDL-C降低,AIP增大（P＜0.05）;而HD+POSTN-mus-769+Ang Ⅱ组血清血脂TC、TG、LDL-C降低,HDL-C升高,AIP减小（P＜0.05）,表明Periostin抑制血脂代谢,正向调控Ang Ⅱ对血脂的影响。7、Periostin影响ApoE-/-小鼠动脉粥样斑块的形成:主动脉切片油红O染色、HE染色均显示,与HD+Ang Ⅱ组相比,HD+POSTN mus+Ang Ⅱ组血管及斑块病变程度加重,而HD+POSTN-mus-769+Ang Ⅱ组血管及斑块病变程度相对减轻,表明Periostin促进动脉粥样硬化病变进展,正向调控Ang Ⅱ对动脉粥样硬化的影响。8、Periostin影响ApoE-/-小鼠肝脏脂质沉积程度:肝脏切片油红O染色、HE染色均显示,与HD+Ang Ⅱ组相比,HD+POSTN mus+Ang Ⅱ组肝脏脂质沉积加重,而HD+POSTN-mus-769+Ang Ⅱ组肝脏脂质沉积相对减少,表明Periostin促进肝脏脂肪变性,正向调控Ang Ⅱ对肝脏脂质沉积的影响。9、Periostin影响ApoE-/-小鼠胆固醇逆转运:Western-blot结果显示,与HD+Ang Ⅱ组相比,HD+POSTN mus+Ang Ⅱ组ABCA1、SR-BI、LCAT表达减少（P＜0.05）,HD+POSTN-mus-769+Ang Ⅱ组ABCA1、SR-BI、LCAT表达增加（P＜0.05）,表明Periostin抑制胆固醇逆转运,正向调控Ang Ⅱ对胆固醇逆转运的调节作用。结论:Ang Ⅱ可以促进Periostin的表达,作为Ang Ⅱ的一个重要下游因子,Periostin通过影响血脂代谢,下调胆固醇逆转运相关正向调控因子ABCA1、SR-BI、LCAT的表达,抑制肝脏逆转运胆固醇的能力,促进动脉粥样硬化病变进展,而参与Ang Ⅱ对动脉粥样硬化病变的调控。