IL-33及其信号通路在阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征中的作用研究

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目的:探讨白细胞介素-33(interleukin-33,IL-33)及其受体可溶性生长刺激表达基因 2 蛋白(soluble growth stimulation expressed gene 2,sST2)在阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征(obstructive sleep apnea hypopnea syndrome,OSAHS)患者血浆中的表达情况;了解IL-33/ST2L经典信号通路相关基因在OSAHS患者外周血单个核细胞(peripheral blood mononuclear cell,PBMC)中的表达水平;探讨IL-33及其信号通路在OSAHS疾病中的作用;探讨IL-33作为诊断OSAHS疾病标志物的可能。方法:纳入非OSAHS患者、轻中度OSAHS患者、重度OSAHS患者各22例,收集临床资料,进行整夜多导睡眠监测,次日清晨采集外周血 5ml。应用酶联免疫吸附试验(enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)检测血浆IL-33、sST2浓度;分离PBMCs,提取总RNA,实时荧光定量聚合酶链反应(real-time quantitative polymerase chain reaction,RT-qPCR)检测IL-33/ST2L经典信号通路相关基因mRNA表达情况。采用IBM SPSS Statistics 22.0以及GraphPad Prism 8统计软件进行分析。并分析各组患者IL-33、sST2浓度与各指标之间的相关性。采用Logistic回归分析,预测患OSAHS的风险因素。同时采用受试者工作特征曲线(receiver operating characteristic curve,ROC 曲线)分析诊断 OSAHS 的效能。结果:1.三组研究对象年龄、性别差异无统计学意义(P>0.05),体重指数(body mass index,BMI)、呼吸暂停低通气指数(apnea hypopnea index AHI)、最低血氧饱和度(lowest oxygen saturation,LSpO2)、平均血氧饱和度(mean oxygen saturation,MSpO2)、最小心率、平均心率差异有统计学意义(P均<0.01)。2.PBMCs 中激活蛋白 1(activator protein-1,AP-1)mRNA、核因子κB(nuclear factor kappa B,NF-KB)mRNA、肿瘤坏死因子受体相关因子6(tumour necrosis factor receptor associated factor 6,TRAF6)mRNA 在轻中度组、重度组的表达均低于非OSAHS组(P均<0.05)),在轻中度组与重度组之间差异无统计学意义(P>0.05)。ST2L mRNA在重度组的表达明显低于非OSAHS组(P<0.01),而轻中度组与重度组、非OSAHS组之间差异无统计学意义(P均>0.05)。IL-33 mRNA在重度组的表达高于非OSAHS组(P<0.001)和轻中度组(P<0.05),在非OSAHS组与轻中度组之间差异无统计学意义(P>0.05)。血浆IL-33、sST2浓度在轻中度组、重度组的表达均高于非OSAHS组(P<0.01),在轻中度组与重度组之间差异无统计学意义(P>0.05)。3.相关性分析显示,血浆IL-33浓度与AHI、sST2浓度之间均呈显著的正相关关系(P均<0.001),与LSpO2、MSpO2、ST2L mRNA之间呈负相关关系(P均<0.05),与BMI无相关关系(P>0.05)。血浆sST2浓度与AHI呈显著的正相关关系(P<0.001),与LSpO2、MSpO2、ST2L mRNA之间呈显著负相关关系(P<0.01),与BMI无相关关系(P>0.05)。4.二元Logistic回归分析显示BMI、IL-33浓度、sST2浓度是OSAHS患者的独立影响因素。5.ROC曲线分析显示,IL-33、sST2在筛查OSAHS患者的灵敏度分别为83.72%、68.18%,特异性分别为80%、95.24%,曲线下面积(areaunder the curve,AUC)分别为 0.880、0.864。结论:1.随着OSAHS患者严重程度的增加,缺氧越严重,IL-33的表达越高,故IL-33可能参与了 OSAHS的发生发展。2.sST2受体与ST2L受体竞争性结合IL-33,IL-33/ST2L经典信号通路在OSAHS患者中受到抑制,阻止了炎症进一步扩展。sST2受体可能在保护OSAHS炎症损伤的过程中起到重要的作用。3.IL-33对OSAHS具有较好的诊断价值,有望作为诊断OSAHS疾病的生物标志物。
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