甲锭丙二胺的合成方法研究

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甲锭丙二胺是甲锭丙二胺—ETDA(简称MPE)合成中的重要的前体化合物,是合成MPE的必需化合物。MPE是一种生物遗传物质DNA的切割剂,在药物作用位点的确定、生化研究和切割试剂标准品等方面,尤其在生命科学领域中有着及其广泛的应用。本论文在综述了生命科学的发展、MPE及甲锭丙二胺的应用和合成研究的基础上,确定了甲锭丙二胺的合成路线和研究了甲锭丙二胺的合成工艺。通过对甲锭丙二胺合成工艺的研究,为甲锭及其衍生物的开发奠定了基础,也为生命科学的研究提供了强有力的支持。在选择甲锭丙二胺的合成路线及其合成工艺的过程中,根据原料便宜易得、实验操作易于进行、产物质量易于控制等原则,确定了以硝化、酰胺化、环化、甲基化、还原化和酰胺化等六步反应合成甲锭丙二胺的工艺路线。经过对各步反应条件的优化,最终合成得到了甲锭丙二胺。在实验的基础上,本文进行的主要工作及创新点为:(1)、通过实验验证,甲锭丙二胺合成中各步反应条件得到了优化,并研究了影响各步反应的主要因素。通过优化实验条件,六步反应收率分别达到90.24%、86.61%、99.12%、98.34%、89.96%和91.12%,甲锭丙二胺的反应总收率为62.14%,实验总收率为48.83%,较文献报道收率有较大的提高。(2)、通过比较不同分离方法对甲锭丙二胺合成中各步产物的后处理效果比较,采用一些能简化操作、缩短操作时间和降低能耗的分离方法。如甲醇洗涤2-氨基-4,4’-二硝基联苯的方法取代了传统的丙酮重结晶方法、冰乙酸洗涤2-(对腈基苯胺基)-4,4’-二硝基联苯的方法替代了传统的冰乙酸结晶方法、乙醚沉淀9-(对苯腈基)-2,7-二硝基-10-甲基菲啶的方法取代了水汽蒸馏法。(3)、应用现代分析测试手段对甲锭丙二胺合成中各步反应产物进行了结构表征,并建立了对中间产物的分离分析方法。如采用气质联用的方法对2-氨基-4,4’-二硝基联苯进行了纯度鉴定和结构表征;采用液质联用的方法对9-(对苯腈基)-2,7-二硝基-10-甲基菲啶进行了纯度鉴定和结构表征等。(4)、通过实验研究,减少了甲锭丙二胺的合成步骤,使其由文献报道的七步合成反应减少到六步,节省了合成成本,减少了处理时间,使反应更加符合实际开发的需要。本论文所确定的合成工艺和选择的分离提纯方法,具有很好的重现性、稳定性和可靠性。利用该合成工艺和分离工艺,在实验室,积累了一定量各步中间体化合物,得到了5克的目标化合物,六步反应总收率为62.14%,实验总收率为48.83%,甲锭丙二胺纯度为97.18%。该法适宜于较大规模制备甲锭丙二胺。
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