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[目的]为了明确胶质瘤患者体液(脑脊液、血液)中MGMT基因启动子甲基化状态与肿瘤组织MGMT蛋白表达水平之间是否具有相关性及其相关程度;以及能否以体液MGMT基因启动子甲基化检测替代肿瘤组织MGMT蛋白检测,来指导胶质瘤患者的治疗。[方法]本研究已获云南省肿瘤医院伦理委员会批准,并与患者签署知情同意书。术前收集2014年6月-2017年10月云南省肿瘤医院神经外科收治的76例排除身体其他部位肿瘤的脑胶质瘤患者血液和脑脊液,术后收集肿瘤病理标本,年龄范围7-76岁,男性患者39例,女性患者37例。76例脑胶质瘤患者术后病理诊断结果为星形胶质细胞瘤16例,间变性星形细胞瘤21例,少突胶质细胞瘤7例,胶质母细胞瘤32例。病理类型和分级按世界卫生组织中枢神经系统肿瘤分类和分级标准,其中Ⅱ级32例,Ⅲ-Ⅳ级44例。对76例胶质瘤患者分别采用免疫组化和MSP法分别检测肿瘤组织MGMT蛋白表达水平以及血液、脑脊液中MGMT基因启动子的甲基化状态。分析体液中MGMT基因启动子甲基化结果与相应的肿瘤组织MGMT蛋白表达水平之间的关系及与患者临床病理特征的联系。患者血液、脑脊液MGMT基因启动子甲基化检出率比较采用McNemar检验,同时采用Kappa一致性检验比较同一患者来源血液、脑脊液MGMT基因启动子甲基化检测结果的一致性。血液和脑脊液MGMT基因启动子甲基化状态与性别、年龄、病理分级和类型等临床病理特征的关系采用卡方检验。采用Spearman相关性检验对脑脊液、血液MGMT基因启动子甲基化状态和胶质瘤MGMT蛋白表达水平进行分析。[结果]1、76名脑胶质瘤患者血液、脑脊液分别有49(64.5%)和56(73.7%)份检出MGMT基因启动子甲基化(P=0.219)。同一患者血液、脑脊液MGMT基因启动子甲基化检测结果一致性较差(Kappa=0.299,P=0.008)。2、①32名WHOⅡ级脑胶质瘤患者血液、脑脊液分别有19(59.4%)和22(68.8%)份检出MGMT基因启动子甲基化;44名WHO Ⅲ-Ⅳ级脑胶质瘤患者血液、脑脊液分别有30(68.2%)和34(77.3%)份检出MGMT基因启动子甲基化。WHO Ⅱ级患者与WHO Ⅲ-Ⅳ级患者的脑脊液、血液MGMT基因启动子甲基化无相关性(脑脊液中P=0.405、血液中P=0.428);②16例星形细胞瘤患者血液、脑脊液分别有10(62.5%)和12(75.0%)份检出MGMT基因启动子甲基化,7例少突胶质细胞瘤血液、脑脊液分别有3(42.9%)和3(42.9%)份检出MGMT基因启动子甲基化;21例间变性星形细胞瘤血液、脑脊液分别有15(71.4%)和16(76.2%)份检出MGMT基因启动子甲基化;32例胶质母细胞瘤血液、脑脊液分别有21(65.6%)和25(78.1%)份检出MGMT基因启动子甲基化。脑脊液、血液MGMT基因启动子甲基化状态与各病理类型无相关性(血液P=0.795,脑脊液P=0.540)③39例男性患者中血液、脑脊液分别有25(64.1%)和31(79.5%)份检出MGMT基因启动子甲基化;37例女性患者中血液、脑脊液分别有24(64.9%)和25(67.6%)份检出MGMT基因启动子甲基化;男性患者与女性患者脑脊液MGMT基因启动子甲基化无相关性(P=0.238);男性患者与女性患者血液MGMT基因启动子甲基化无相关性(P=0.945);④6例年龄<20岁患者中血液、脑脊液分别有3(50.0%)和4(66.7%)份检出MGMT基因启动子甲基化;18例20-40岁患者中血液、脑脊液分别有14(77.8%)和14(77.8%)份检出MGMT基因启动子甲基化;39例40-60岁患者中血液、脑脊液分别有24(61.5%)和28(71.8%)份检出MGMT基因启动子甲基化;13例>60岁患者中血液、脑脊液分别有8(61.5%)和10(76.9%)份检出MGMT基因启动子甲基化;各年龄分段患者脑脊液MGMT基因启动子甲基化无相关性(P=0.930);各年龄分段患者血液MGMT基因启动子甲基化无相关性(P =0.545);3、①在76例胶质瘤患者中,56例脑脊液MGMT基因启动子甲基化阳性,20例患者脑脊液MGMT基因启动子甲基化阴性。在56例脑脊液MGMT基因启动子甲基化阳性患者中肿瘤组织MGMT蛋白表达可疑阳性、阳性、强阳性分别为28例、22例、6例;在20例脑脊液MGMT基因启动子甲基化阴性患者中肿瘤组织MGMT蛋白表达可疑阳性、阳性、强阳性分别为4例、4例、12例.脑脊液中MGMT基因启动甲基化与肿瘤MGMT蛋白表达呈负相关(P=0.000)。②在76例胶质瘤患者中,49例血液MGMT基因启动子甲基化阳性,27例患者血液MGMT基因启动子甲基化阴性。在49例血液MGMT基因启动子甲基化阳性患者中肿瘤组织MGMT蛋白表达可疑阳性、阳性、强阳性分别为13例、18例、18例;在27例血液MGMT基因启动子甲基化阴性患者中肿瘤组织MGMT蛋白表达可疑阳性、阳性、强阳性分别为10例、11例、6例.血液中MGMT基因启动子甲基化与肿瘤MGMT表达无相关性(P=-0.153)。[结论]1.脑脊液中MGMT基因启动子甲基化可能成为脑胶质瘤个体化化疗的分子标志物。2.MGMT基因启动子甲基化与MGMT蛋白表达在脑脊液中呈负相关;二者在血液中无相关性;即脑脊液MGMT基因启动子甲基化状态较血液MGMT基因启动子甲基化状态更准确的反映肿瘤组织中MGMT蛋白的表达。3.脑脊液、血液中MGMT基因启动子甲基化阳性检出率与胶质瘤患者病理分级和类型、性别、年龄在本实验中无相关性。