背景:雌激素被认为是女性的“保护伞”。女性进入绝经期后,卵巢功能衰退导致体内雌激素水平降低,机体各器官组织失去雌激素的保护作用,女性衰老进程开始加速,机体的雌激素缺乏状态促进了心脑血管疾病、老年痴呆及代谢综合征等老年慢性疾病的发生发展。大量研究证明绝经女性外源性给予雌激素对女性机体具有保护作用,进而延缓衰老。沉默信息调节因子2相关酶1(SIRT1)作为一种高度保守的依赖于烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD+)的去乙酰化酶,被称为抗衰老酶,通过与不同的组蛋白和非组蛋白的乙酰化和去乙酰化作用维持基因组稳定性,维持能量代谢,从而延缓机体衰老。目的:本研究通过手术去除双侧卵巢建立更年期模型观察口服补充雌激素对去势更年期大鼠组织SIRT1水平的影响,进一步探讨雌激素的抗衰老机制。方法:选取3个月龄Sprague-Dawley(SD)雌性大鼠共33只,随机分为实验组、去卵巢对照组和假手术对照组(每组各11只)。实验组和去卵巢对照组通过手术去除双侧卵巢建立更年期模型,假手术对照组腹部去除等量脂肪组织。实验组灌胃给予戊酸雌二醇(E2,0.21mg/kg)混悬液,去卵巢对照组和假手术对照组给予等量0.9%生理盐水,每天1次,共12周。满12周后腹主动脉采血,通过酶联免疫吸附试验(ELISA)测定大鼠血清促卵泡刺激素(FSH)、E2水平,处死大鼠后快速摘取大脑、心脏、肝脏等组织。采用逆转录聚合酶链反应实验(RT-PCR)和ELISA检测大鼠各组织中SIRT1 mRNA及其蛋白水平,分析比较各组间SIRT1的表达水平。结果:大鼠灌胃12周后,去卵巢对照组FSH水平高于实验组和假手术对照组(P<0.001),E2水平低于实验组和假手术对照组(P<0.001)。在大鼠心脏、肝脏和脑组织中,实验组和假手术对照组SIRT1蛋白及mRNA水平均高于去卵巢对照组(P<0.05),实验组和假手术对照组SIRT1蛋白及m RNA水平差异无统计学意义(P>0.05)。在实验组中,心脏SIRT1蛋白水平高于肝脏和脑组织(P<0.05),肝脏组织SIRT1蛋白量高于脑组织(P<0.05);而去卵巢对照组的心脏和肝脏组织SIRT1蛋白水平高于脑组织(P<0.05),但心脏和肝脏组织SIRT1蛋白水平差异无统计学意义(P>0.05)。在三组中,心脏和脑组织SIRT1 m RNA水平低于肝脏组织(P<0.05)。结论:雌激素可显著提高去势大鼠SIRT1蛋白及mRNA水平,进而发挥其抗衰老作用。