【摘 要】
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目的:随着免疫治疗药物的上市以及其适应症的逐渐扩增,晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者临床应用免疫治疗的范围逐渐扩大。新的NSCLC治疗模式在不同于临床试验的真实世界环境下,在带来临床获益的同时,也明显增加了患者的疾病负担与经济压力。本课题回顾性分析了真实世界晚期NSCLC的二线治疗方式,探讨了疾病进展后治疗成本与卫生资源利用情况,并结合临床试验KEYNOTE-042评价PD-L1表达阳性的患者中
【基金项目】
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国家自然科学基金（71728010,71373160）；
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目的:随着免疫治疗药物的上市以及其适应症的逐渐扩增,晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者临床应用免疫治疗的范围逐渐扩大。新的NSCLC治疗模式在不同于临床试验的真实世界环境下,在带来临床获益的同时,也明显增加了患者的疾病负担与经济压力。本课题回顾性分析了真实世界晚期NSCLC的二线治疗方式,探讨了疾病进展后治疗成本与卫生资源利用情况,并结合临床试验KEYNOTE-042评价PD-L1表达阳性的患者中一线应用免疫治疗方案的成本效果。方法:通过医院电子病历数据库（EMRs）对诊断为晚期NSCLC且处于二线治疗的患者进行回顾性观察研究,分析2018年5月至2019年8月期间接受二线免疫治疗或二线化疗的患者的临床治疗模式以及卫生资源利用情况。在此研究的基础上得到真实世界临床背景下,晚期NSCLC患者二线免疫治疗和二线化疗的成本,并对次要临床结局无进展生存期（PFS）进行生存分析。随后,在基于国际多中心临床试验的基础上,使用该回顾性研究所得出的成本数据,构建Markov模型对一线免疫治疗对比铂类一线化疗的成本效果进行药物经济学评价。同时对模型运行结果进行单因素敏感性分析和概率敏感性分析,验证结果稳定性。结果:本次回顾性数据库研究共纳入296位经一线治疗后进展的晚期NSCLC患者,其中纳武利尤单抗二线免疫治疗组纳入患者187人,二线化疗组109人。在纳武利尤单抗组,74.33%患者接受单药免疫治疗,剂量分别为140mg、180mg、200mg、240mg及其他剂量,其中,接受180mg和200mg注射治疗的患者超过半数。纳武利尤单抗单药免疫治疗组住院期间平均费用为人均21357.82元/周期,住院天数为1.82天/周期;多西他赛二线化疗组住院期间平均费用为人均6327.42元/周期,住院天数为3.12天/周期。纳武利尤单抗组患者治疗期间发生的影像学检查次数更少、实验室检查费用较低,且在疾病治疗过程中的费用趋势较为稳定。但从目前的真实世界数据来看,纳武利尤单抗二线免疫治疗在延长患者的次要临床结局PFS上,没有显示出优越性。在通过Markov模型模拟10年时间范围下,构建PD-L1表达阳性、晚期NSCLC患者的一线治疗策略,模拟得到帕博利珠一线免疫治疗（进展后多西他赛二线化疗）得到的累积效果为1.143个生命年（LYs）以及1.062个质量调整生命年（QALYs）,同时带来的累积成本为708,931.81元（100,273.24美元）;铂类一线化疗（进展后纳武利尤二线免疫治疗）得到的累积效果为0.674个LYs以及0.848个QALYs,同时其累积成本为434,850.46元（61,506.43美元）。基线情况下,一线免疫治疗的增量成本效果比（ICER）为1,282,430.84元/QALY（$181,390.50/QALY）。对成本效果分析结果影响最大的因素为帕博利珠单抗的药物价格,其次为各健康状态下的健康效用值。结论:纳武利尤单抗二线免疫治疗方案相比二线化疗方案,患者住院时间缩短、影像学和实验室检查成本降低,对卫生资源的配置有积极作用。但由于药物价格昂贵,其住院期间总费用远高于多西他赛二线化疗,且对患者PFS无明显延长作用。在帕博利珠单抗一线免疫治疗（进展后多西他赛二线治疗）PD-L1表达阳性的晚期NSCLC患者时,相比于铂类一线化疗（进展后纳武利尤单抗二线免疫治疗）,前者并不是一个具备成本效益的选择。
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