目的:通过挖掘大样本临床数据库以及相关基础实验,探究雌激素受体β（Estrogen response element,ERβ）在肾细胞癌（renal cell carcinoma,RCC）进展中发挥的作用,筛选出介导ERβ在RCC中生物学功能的主要lncRNA分子方法:获取TCGA-RCC相关临床数据分析ERβ与临床指标（分级、分期、总生存时间、无进展生存时间）相关性;高通量测序技术检验ERβ可以影响的RCC进展相关基因,并筛选出ERβ可调控的与RCC相关的长链非编码RNA（long non-coding RNA,lncRNA）,并通过qRT-PCR实验与IF-FISH实验验证调控作用;利用包装慢病毒调控ERβ和该lncRNA,通过CCK8实验、Transwell侵袭实验观察其对于RCC细胞增殖、侵袭等生物学行为的影响,通过逆转实验确定两者的上下游关系;通过结合生物信息学预测技术、荧光素酶报告基因实验及突变实验初步研究其可能机制。结果:TCGA临床大样本数据挖掘发现ERβ与RCC患者生存时间呈负相关,ERβ表达越高,总生存时间、无进展生存时间越短。二代测序发现ERβ可显著调控lncRNA HOTAIR表达。TCGA中RCC患者HOTAIR的表达量同样与生存时间呈负相关。组织中ERβ表达量与HOTAIR呈正相关。细胞实验证明ERβ可以显著上调RCC细胞的增殖、侵袭能力,反向调控HOTAIR可以部分逆转ERβ对于RCC的影响,提示ERβ的作用主要通过HOTAIR介导。动物实验证明ERβ敲减后RCC生长、转移能力显著下降。荧光素酶报告基因实验及突变实验提示ERβ可以通过结合至HOTAIR启动子区雌激素受体反应元件并上调HOTAIR转录表达。结论:ERβ作为核转录因子上调HOTAIR表达,ERβ-HOTAIR信号轴显著上调RCC细胞增殖、侵袭能力,促进RCC的进展。该信号轴的发现为进一步完善RCC患者生存预测、精准治疗RCC转移提供了新的思路和数据支持。