【摘 要】
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背景:疼痛是影响人类生活水平的严重疾病之一,至今没有完全治愈该疾病的方法。炎性痛是临床上常见的疼痛类型,它的发生与外周和中枢敏化导致的神经系统兴奋性增强有关。神经系统的兴奋涉及到多种因素的改变,其中,离子通道的改变是常见的影响其兴奋性的因素之一。KCNN4能够通过调节钙离子以及钙依赖性后超极化电流来改变膜的动作电位,以此来影响神经元的兴奋性。ACC是胼胝体吻部高度连接的皮质脑区,它作为大脑边缘系统
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背景:疼痛是影响人类生活水平的严重疾病之一,至今没有完全治愈该疾病的方法。炎性痛是临床上常见的疼痛类型,它的发生与外周和中枢敏化导致的神经系统兴奋性增强有关。神经系统的兴奋涉及到多种因素的改变,其中,离子通道的改变是常见的影响其兴奋性的因素之一。KCNN4能够通过调节钙离子以及钙依赖性后超极化电流来改变膜的动作电位,以此来影响神经元的兴奋性。ACC是胼胝体吻部高度连接的皮质脑区,它作为大脑边缘系统中最大的结构之一,已被多项研究证实其参与了慢性疼痛的发生,但其发生的具体机制尚不清楚。目的:本实验旨在研究炎性痛发生时,KCNN4在ACC内神经元活化过程中的作用。方法:将C57BL/6J小鼠（8-12周龄）分为假手术组（Sham）、炎性痛组（CFA）、阴性病毒对照组（CFA+NC-LV）、干扰病毒组（CFA+KCNN4-LV）、假手术干扰病毒对照组（Sham+KCNN4-LV）,每组7只。对LV组小鼠行ACC内病毒注射,于注射后第7d给CFA组小鼠注射完全弗氏佐剂,构建小鼠炎性痛模型,对Sham组小鼠与实验组小鼠进行同样的操作,将注射液换为生理盐水。在造模前1d,造模后1、3、5、7d测定各组小鼠的足底机械痛阈值（Paw withdrawal mechanical threshold,PWT）。行RT-PCR、Western blot、免疫组化检测小鼠ACC内KCNN4的表达及神经元的活化情况。结果:1.免疫组化结果提示:KCNN4与ACC内神经元共定位;与假手术组相比,炎性痛组小鼠ACC内KCNN4表达上调;cfos免疫荧光标记提示ACC神经元活化水平上调;使用干扰病毒敲低ACC内KCNN4的表达后,抗KCNN4与抗MAP2免疫荧光减少。2.PWT结果提示:五组小鼠在造模前,其基础痛阈值无明显差异。在造模后的第1、3、5、7d,与假手术组相比,炎性痛组小鼠的机械痛阈值降低（P＜0.05）;在使用干扰病毒敲低ACC内KCNN4的表达后,炎性痛小鼠机械痛阈值升高（P＜0.05）。3.RT-PCR和Western blot结果提示:与假手术组相比,炎性痛组小鼠ACC内KCNN4的m RNA及蛋白含量表达升高（P＜0.05）;在使用干扰病毒敲低后,其表达含量降低（P＜0.05）。结论:KCNN4能够通过诱导ACC神经元的活化来促进炎性痛的发生。
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