背景：克罗恩病（Crohn’s disease，CD）是一种病因不明的消化道慢性肉芽肿性炎症，国外研究资料表明CD患者发病年龄轻，且具有慢性复发性、药物治疗效果差、手术率高等特点，致残及死亡率高。因此，CD患者的病情发展规律研究、病变活动度及严重程度评价、药物治疗反应监测、复发的预测具有极其重要的意义。近年来，CD的病情评估发生了概念的变化。早期CD的病情评价主要依靠临床症状，由此提出了症状学的评价标准，如克罗恩病活动指数（Crohn’s diseaseactivity index，CDAI）、肛周病变活动指数（Perianal Disease Activity Index，PDAI）、儿童CD活动指数（Pediatric Crohn’s DiseaseActivity Index，PCDAI）等。这些评分系统虽可在一定程度上反映患者的炎症活动，但由于其具有部分主观性，且CD病变和复发早期常出现在症状显现以前，故提出对CD病变及治疗反应的更为客观的标准和治疗目标，即以内镜和影像学检查为指导的客观病情评估。但因CD70%以上病变均位于小肠，为传统内镜的应用带来难题。近年来，小肠镜和胶囊内镜的出现和推广，为对CD的客观评价带来可能性。但小肠镜痛苦大耗时长、并发症多。而CE无法用于肠腔严重狭窄的患者。随着影像学技术的近年发展，小肠CT造影（CT enterography，CTE），磁共振小肠造影（MR enterography，MRE）、超声（Ultrasonography，US）等越来越多地应用于小肠CD，这些检查手段不仅可对整个小肠肠壁情况进行评价，还可发现脓肿及瘘等壁外并发症。国外已对这些研究在CD中价值进行评价，但在同一人群中进行两种技术以上的比较研究仍较少，尤其缺少综合比较内镜、CE、CTE、US和传统小肠气钡双重造影的临床应用价值资料。内镜和影像学技术可对CD患者的肠道结构性损伤进行判断，但无法了解其功能性损伤，亦不能对病变的复发起到预测作用。国外已有研究认为肠粘膜通透性可反映CD患者肠粘膜屏障的功能，肠粘膜通透性的升高可能参与CD的发病机制，并对CD病情判断及复发预测均起到重要作用。但尚未见到系统比较肠粘膜通透性和CD病变部位及生物学行为之间关联性的研究报道。目的：1）通过对CD患者进行长期随访研究，了解CD患者的临床资料特点，分析其病情发展规律及预后不良危险因素。2）通过在随访CD患者中进行内镜、CE、CTE、US和传统小肠气钡双重造影的比较，分析各项技术在CD患者中的应用价值。3）通过对CD患者肠粘膜通透性的研究，分析其和病变活动度以及生物学行为间的关系，以期CD患者的随访和评价提供功能性检测手段。方法：1)患者随访研究（1）患者来源：收集我省各医院消化内科，普外科和急诊外科1997年1月至2011年1月期间住院确诊CD患者。参照CDAI设计研究问卷。新入组患者入组时由指定的两位消化科医师填写研究问卷表，此后每年进行至少3次的随访，随访形式包括IBD门诊、住院、以及电话随访，并在每次随访时由以上医师填写随访问卷。（2）患者资料分析：分析性别、症状、肠外并发症等一般资料；根据Montreal分型，对患者人群资料、年龄、病变部位、生物学行为进行分型；根据CDAI对患者病情活动度进行评价；并对随访5年患者的治疗情况、手术情况进行记录。（3）患者随访研究：通过对IBD门诊、住院、以及电话随访方式，对CD患者进行每年至少3次随访，对随访5年的172例CD患者的病变部位变化、生物学行为改变、药物治疗情况变迁、手术风险、及严重病变的危险因素进行分析。2）内镜及影像学检查在CD中的应用研究（1）内镜及影像学检查对CD的诊断价值研究：以确诊的CD患者为标准评价回结肠镜/小肠镜、CE、CTE、US和DCBE检查阳性率，根据阳性结果定义，计算其诊断率。以回结肠镜/小肠镜检查为标准，计算CE、CTE、US和DCBE的敏感性和特异性。记录CTE、US和DCBE发现的CD壁外并发症，包括瘘、脓肿、窦道，比较三者的对CD的壁外表现的诊断价值（2）内镜及影像学检查对CD的病变严重度判断价值研究：根据阳性结果定义，对CE、CTE、US和DCBE结果进行分级，讲各检查评分与CDAI、CRP、内镜评分进行相关性分析。3）肠道粘膜通透性检测（1）标本收集：受试者晨起排第一次尿液后即禁食水，留取血常规以结合其他临床资料行CDAI评分，留取血标本行CRP检测。清晨8点开始口服乳果糖（L）15ml，20%甘露醇（M）25ml，生理盐水10ml。空腹6小时，收集尿液标本，置于-80°C冰箱待测。（2）肠粘膜通透性对CD的诊断价值：分别测定活动性CD患者和健康志愿者尿中L和M浓度，并计算L和M排除率及其比值(L/M)比较两组患者之间的差异。（3）肠粘膜通透性对CD严重度的判断价值：将CD患者尿中L/M值和CDAI、CRP进行相关性分析，了解肠粘膜通透性是否和CD患者病情活动度相关。（4）肠粘膜通透性对CD的随访价值：其中38例患者经治疗后再次行肠粘膜通透性检测。按治疗后CDAI是否下降100点。将38例患者分为治疗有反应组及无反应组，对两组患者再次进尿中L和M浓度检测，并计算L和M尿中排除率及其比值(L/M)，比较两组之间是否存在统计学差异。（5）肠粘膜通透性和病变部位及生物学行为之间关系：根据Montreal分型将患者病变部位分为回肠型、结肠型和回结肠型，比较三型患者之间L/M值差异；将患者按生物学行为分为非狭窄非穿透、狭窄型及穿透型，比较三种生物学行为患者之间的L/M值统计学差异。结果1） CD患者随访研究（1）一般资料：共获得有效病例197例，以男性患者居，为121例（61.4%），60.9%患者出现腹痛，为主要临床症状。（2）病变部位及生物学行为：根据Montreal分型发病年龄主要为17-40岁，为115例（58.4%）；发病初病变部位主要位于回结肠，共82例（41.6%）；生物学行为以非狭窄非穿透型为主，达88例（44.7%）。随访60月的患者共172例，随访初期病变部位亦主要位于回结肠，共73例（42.4%），随访60月后，达86例（50.0%）。生物学行为随访开始时非狭窄非穿透型病变患者有73例（42.4%），随访60月后降至51例（29.7%）。（3）治疗变迁：近5年我省CD患者激素治疗及生物制剂较前无明显增多（P＞0.05），免疫抑制剂使用有增多趋势（P＜0.05）。手术比例较前有所下降。（4）预后不良因素：严重病变有关的因素包括男性，发病年龄＜40岁，病变部位位于回结肠，狭窄型及穿透型病变，早期使用激素治疗，诊断后1年内未早期使用免疫抑制剂。2）内镜及影像学对CD的诊断和评价研究（1）内镜及影像学检查对CD的诊断价值研究：同一人群中回结肠镜/小肠镜对CD的诊断率为87.5%、CTE77.4%、US72.9%、CE90.2%、DCBE76.3%。以回结肠镜/小肠镜检查为标准，计算CTE、US、CE、和DCBE对CD诊断的敏感性分别为87.2%、79.6%、92.4%和80.3%，特异性分别为85.9%、84.5%、75.8%和82.1%。（2）内镜及影像学检查对CD的病变严重度判断价值研究： CE、CTE、US和和CDAI、CRP、内镜评分均具有相关性。3）肠粘膜通透性对CD的诊断和评价（1）肠粘膜通透性对CD患者诊断价值：共有64例活动性CD患者入组完成研究，和正常人比较CD患者肠粘膜通透性升高（L/M比值：0.079±0.0013vs0.039±0.008）。（2）肠粘膜通透性和CD病变活动之间的关系：将CD患者肠粘膜通透性与CDAI相关系数r=0.665（P＜0.001），与CRP无明显相关性P=0.032。（3）肠粘膜通透性对于患者疗效的判断：38例患者经治疗后再次进行肠粘膜通透性检测，根据治疗后CDAI下降是否超过150分，将患者分为治疗有反应组和治疗无反应组。两组L/M分别为0.052±0.006和0.072±0.0011（P=0.004）。（4）肠粘膜通透性与CD病变部位及生物学行为的关系：回结肠型患者L/M值较回肠型和结肠型患者升高（0.045±0.006vs0.037±0.008vs0.029±0.004）。而穿透型患者L/M值高于非狭窄非穿透及狭窄型（0.049±0.007vs0.032±0.005vs0.035±0.005）。结论1）本研究发现，随着病程进展CD患者病变部位有扩大趋势，生物学行为也向狭窄型及穿透型转变，表明CD是一种进展性病变。近5年CD药物治疗发生改变，免疫抑制剂使用增加，生物制剂应用比例仍低。在疾病进展过程中，患者手术风险增加，但总体累积风险率仍低于西方国家报道。和严重病变有关的因素包括男性，发病年龄＜40岁，穿透型病变，早期使用激素治疗，诊断后1年内未使用免疫抑制剂。2）回结肠镜/小肠镜和CE诊断率最高，胶囊内镜敏感性最高，但特异性差。CTE特异性高，US和DCBE敏感性和特异性无明显差异。故在CD诊断过程中需结合患者实际情况，联合使用内镜和影像学技术以提高诊断质量。CE、US、CTE和CDAI均具有相关性，以CTE与CDAI之间的相关性最好。3）CD患者肠粘膜通透性高于健康人群，且与CDAI存在相关性，回结肠型或穿透型病变肠粘膜通透性高于其他部位及生物学行为。治疗有反应的CD患者其肠粘膜通透性低于治疗无反应患者。