背景：DRD主要表现为儿童期起病的肌张力障碍，对小剂量左旋多巴有显著和持续性反应是它的临床特征。GCH1基因是迄今为止发现的主要致病基因。GCH1作为起始酶和限速酶催化合成BH₄，BH₄是TH的天然辅助因子。GCH1基因突变导致GCH1活性下降，BH₄合成减少；继而TH活性下降，DA合成减少。 目的：本实验旨在检测国人DRD患者的GCH1基因编码区的突变。 方法：对2个DRD家族中的5个患者和6个散发病例应用银染聚合酶链式反应—单链构像多态性法（银染PCR-SSCP法）进行GCH1基因编码区的突变检测；对银染PCR-SSCP法阳性的外显子进行PCR产物直接测序，若6个外显子银染PCR-SSCP法均阴性，则对所有外显子测序；为了确证突变，设计一对引物引入SphI限制性内切酶位点，然后应用银染聚合酶链式反应—限制性长度片段多态性法（银染PCR-RFLP法）检测患者、亲属和20个正常对照的突变携带情况。 结果：在一个呈常染色体显性遗传DRD家族中发现一个新的杂合型点突变(A²²⁴→G)。此突变位于exonl，为错义突变(Tyr⁷⁵→Cys)，导致高度保守序列中的氨基酸保守替代。PCR-RFLP法一方面证实此突变为家族性突变，有正常携带者的存在；另一方面20个正常对照等位基因未发现此突变，提示此突变为致病突变而非中性突变。另一家族和其他散发病例在GCH1基因编码区未发现有突变。测序还提示国人的exon2中的内含子部分和exon3中的内含子部分序列与文献报道有差异，提示基因多态性的存在。 2003届硕士研究生论文结论:我们描述了一个新的错义突变（T”75一Cys），GcHI基因编码区突变能解释部分DRD患者的发病.