【摘 要】
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目的:肥大细胞（MCs）是过敏反应的主要效应细胞,在接触性过敏性皮炎中作用关键,并且在自身免疫性疾病如类风湿性关节炎中起重要作用。自身免疫性疾病和过敏性疾病都是以炎症反应为特征的慢性免疫介导性疾病,两者都是机体免疫系统对抗原过度反应的结果,自身免疫性疾病与过敏中涉及的超敏反应机制存在重叠。MCs在这两类疾病中均扮演了重要作用,然而目前少有研究基于MCs报道中药及天然产物对这些疾病的影响。本论文主要
【基金项目】
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SIMM1803KF-11,异硫氰酸烯丙酯调节肥大细胞活性改善关节炎小鼠的机制研究；
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目的:肥大细胞（MCs）是过敏反应的主要效应细胞,在接触性过敏性皮炎中作用关键,并且在自身免疫性疾病如类风湿性关节炎中起重要作用。自身免疫性疾病和过敏性疾病都是以炎症反应为特征的慢性免疫介导性疾病,两者都是机体免疫系统对抗原过度反应的结果,自身免疫性疾病与过敏中涉及的超敏反应机制存在重叠。MCs在这两类疾病中均扮演了重要作用,然而目前少有研究基于MCs报道中药及天然产物对这些疾病的影响。本论文主要研究来源于中药芥子的天然产物异硫氰酸烯丙酯（AITC）对以炎症反应为特征的小鼠接触性过敏性皮炎模型（ACD）及胶原诱导关节炎模型（CIA）的治疗效果,并基于MCs探讨其潜在的作用机制。方法:体外诱导小鼠骨髓来源MCs（m BMMCs）并建立DNP-Ig E或A23187诱导的MCs脱颗粒模型,探究AITC对体外MCs活化的抑制效果及作用机制;建立二硝基氟苯（DNFB）诱导的ACD模型,通过小鼠耳重差值测量、炎症因子检测、免疫组化染色等方法评价AITC对ACD的治疗效果及作用机制。建立Ⅱ型胶原诱导的CIA模型,通过临床评分、组织学评价、PCR、Western Blot等方法评价AITC对CIA的治疗效果及作用机制。结果:体外实验:1.100μM AITC不影响m BMMCs的细胞毒性。2.AITC剂量依赖地抑制DNP-Ig E刺激的m BMMCs脱颗粒模型中β-己糖胺酶的释放。3.AITC抑制钙离子载体A23187刺激的m BMMCs脱颗粒模型中β-己糖胺酶的释放。4.AITC抑制DNP-Ig E诱导的m BMMCs内钙离子水平。5.AITC抑制m BMMCs中S1PR2、PDI、Bip、IRE1α蛋白的表达,Lyn、Syk的磷酸化。体内实验:1.DNFB诱导的ACD模型1)AITC有效降低ACD小鼠耳朵肿胀程度,改善耳组织病理状态,抑制炎症因子TNF-α、IL-1β、IL-6 m RNA的表达。2)AITC抑制ACD小鼠耳组织MCs活化。3)AITC抑制ACD小鼠耳组织中S1PR2、PDI、Bip、IRE1α蛋白的表达,Lyn、Syk的磷酸化。2.CⅡ诱导的CIA模型1)AITC有效缓解CIA小鼠的足肿胀程度,降低临床评分,改善踝关节病理状态,抑制脾脏和踝关节中炎症因子TNF-α、IL-1β、IL-6的m RNA表达。2)AITC减少CIA小鼠膝窝淋巴结和滑膜组织中MCs积累,抑制MCs活化。3)AITC抑制CIA小鼠踝关节中MCs类胰蛋白酶和糜酶的表达。4)AITC抑制CIA小鼠踝关节滑膜组织中S1PR2的表达。结论:AITC可通过抑制S1PR2并调控Lyn/Syk信号通路调节钙流,从而抑制MCs活化,对小鼠接触性过敏性皮炎和胶原诱导关节炎具有显著的保护作用。
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目的在本课题组前期研究荷叶碱干预非酒精脂肪性肝炎的实验基础上,通过细胞体外和动物体内实验模型,探讨脂肪性肝损伤模型发生、发展的特点,同时进一步明确荷叶碱对非酒精性脂肪性肝损伤的干预作用,深入探讨其可能的作用机制。方法1、建立FFA诱导Hep G2细胞形成脂肪性肝损伤模型,通过CV法和MTT比色法检测细胞活力,油红O染色观察细胞模型中脂质浸润的情况,Seahorse XF96检测线粒体的呼吸功能,高
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目的:基于超高效液质联用技术（UPLC-MS）技术,分析菊三七水煎剂灌胃大鼠的血清内源性代谢物,并进一步深入研究菊三七致大鼠肝脏损伤对血清胆汁酸代谢的影响,为后续应用UPLC-MS技术进行相关体内代谢物检测提供参考与支持,同时为研究菊三七毒性机制奠定基础,为临床早期诊断提供一定的依据。方法:1.应用超高效液相色谱与线性阱-静电场轨道离子阱质谱联用（UPLC-LTQ-Orbitrap MS）技术,对
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