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目的:观察淫羊藿苷(Icariin,ICA)与补骨脂素(Psoralen,PSO)对环磷酰胺(cyclophosphamide,CPA)导致小鼠骨髓间充质干细胞(bone marrow derived stem cells,BMSCs)成骨分化障碍的拮抗作用及机制研究。方法:(1)以MTT法检测结合碱性磷酸酶(ALP)染色,确定不同浓度下ICA与PSO对CPA导致BMSCs成骨分化障碍保护作用的最佳剂量;(2)采用RT-PCR法测定:①ICA最佳剂量干预下不同时间点成骨转录特异性因子ALP、OC、Runx2及Wnt/β-catenin信号通路相关基因β-catenin、o-myc、cyclinDl mRNA的表达;②PSO最佳剂量干预下不同时间点成骨转录特异性因子Runx2、OC的表达;(3)Western blot测定:①最佳剂量情况下ICA调节BMSCs成骨特异性转录因子Runx2及Wnt/β-catenin信号通路相关基因active β-catenin、o-myc、cyclinD1的蛋白表达;②PSO最佳剂量干预下不同时间点成骨转录特异性因子Runx2及Wnt/β-catenin信号通路相关基因active β-catenin、o-myc、cyclinD1蛋白表达。结果:(1)ICA实验:①与正常对照组比较,CPA组细胞活力及ALP染色减弱,相比于CPA组,ICA干预各浓度组细胞活力无明显差异;1×10-4 mol/L浓度的ICA干预下,ALP染色显示其对CPA导致BMSCs成骨分化障碍的保护作用最佳。②与正常对照组比较,CPA组降低了成骨指标ALP、OC、Runx2的mRNA和Runx2蛋白表达,减弱了Wnt/β-catenin 信号通路相关基因 β-catenin、cyclinD1 mRNA 及 active β-catenin、cyclinD1、c-myc的蛋白表达水平,增加了 Wnt/β-catenin信号通路抑制蛋白Dickkopf 1(DKK1)表达;与CPA组比较,1×10-4 mol/LICA能促进各成骨相关指标及Wrt/β-catenin信号通路相关基因mRNA和蛋白水平,并降低DKK1蛋白表达。(2)PSO实验:①与正常对照组比较,CPA组细胞活力及ALP染色减弱,降低了成骨指标Runx2、OC的mRNA和Runx2蛋白表达,减弱了 Wnt/β-catenin 信号通路相关基因 active β-catenin、cyclinD1、c-myc 蛋白的表达水平;相比于CPA组,PSO干预各浓度组细胞活力无明显差异;2×104mol/L浓度的PSO干预下,ALP染色显示其对CPA导致BMSCs成骨分化障碍的保护作用最佳;且2×10-4 mol/L PSO能提高各成骨相关指标及Wnt/β-catenin信号通路相关基因的mRNA和蛋白表达。结论:CPA能导致小鼠BMSCs成骨分化障碍,ICA与PSO对其具有拮抗作用,且1×10-4 mol/LICA和2×104 mol/LPSO干预效果最佳,而这种拮抗作用可能与ICA与PSO激活Wnt/β-catenin信号通路有关。