链霉菌因其种类多样,分布广泛和丰富的次级代谢产物而成为天然产物重要资源库,其产生的结构新颖多样、生物活性显著的化合物是新药开发中先导化合物的重要来源。为进一步发掘链霉菌资源,从中发现新的具有良好生物活性的化合物,本研究以一株动物粪便来源链霉菌Streptomyces 两株地衣链霉菌Streptomycesgramineus 和Streptomycespratensis 以及一株土壤链霉菌 Streptomyces levis为研究对象,对它们的次级代谢产物进行化学成分研究,并结合抗炎活性筛选结果,对具有良好抗炎活性的化合物进行了抗炎作用分子机制研究。对菌株S.pratensis转化异黄酮形成异黄酮鼠李糖苷的生物转化途径进行了探索。通过生物活性和化学多样性筛选模式对四株链霉菌进行研究,确定其最适发酵条件。采用正相硅胶柱色谱、反相硅胶柱色谱、葡聚糖凝胶（Sephadex LH-20）柱色谱、硅胶制备薄层色谱、半制备HPLC等多种色谱学方法,从上述四株链霉菌发酵液的乙酸乙酯提取物中共分离得到56个化合物。通过理化性质并结合各种波谱学技术（MS,IR,UV,NMR,CD,X-ray单晶衍射）以及衍生化等方法确定了化合物的结构,其中新化合物15个。化合物结构类型包括聚酮类（1,2,4-5,8,22-30）,生物碱类（3,7,11-14,17-18,32-34,54）,呋喃类（15-16,37-43）,黄酮类（19,33,44-47）,放线菌素类（48-55）,蒽醌类（6,31）,萜类（9,10）,芳香类（20,55）,核苷类（35,36）,甾体类（21,56）。采用Griess方法对分离得到的新化合物（1-4,22-27）及其同系列化合物（5,28-30）进行了抗炎活性评价。活性评价结果显示,新化合物1,2,25,26和已知化合物29,30对Lipopolysaccharides（LPS）诱导的RAW 264.7细胞NO的释放均有较好的抑制作用。为了进一步探讨抗炎活性成分的分子机制,本文选取了活性显著的化合物1,以LPS诱导的RAW 264.7细胞建立了炎症模型,采用RT-PCR、Western blot等技术对iNOS以及炎症因子IL-1β、IL-6、TNF-α mRNA的表达,iNOS蛋白的表达以及炎症信号通路NF-κB信号通路的激活进行探究。结果表明,化合物1（3.3,10,30 μM）可以显著抑制LPS诱导的RAW264.7细胞iNOS mRNA及蛋白表达,进而抑制NO的释放,同时,化合物1对炎症因子IL-1β、IL-6和TNF-α mRNA表达亦具有显著抑制作用。分子机制研究表明,化合物1能够显著抑制LPS激活的RAW264.7细胞p-IκBα蛋白的表达,阻止IκBα蛋白的降解,减少NF-κB p65入核。同时,化合物1能够明显降低p65磷酸化水平。据此,化合物1可能通过阻断NF-κB信号通路,抑制炎症因子的表达。此外,Western blot结果表明,化合物25,26,29,30（15,30,60μM）可以通过抑制LPS诱导的RAW264.7细胞iNOS蛋白的表达而减少NO释放;ELISA实验表明,化合物25,26,29,30（15,30,60 μM）可以抑制LPS诱导的RAW264.7细胞炎症因子TNF-α和IL-6的分泌,从而抑制炎症反应的发生。这些研究结果为链霉菌来源抗炎先导化合物的开发应用提供了研究基础。在对链霉菌S.pratensis进行糖基化过程的探索中发现,异黄酮鼠李糖苷类化合物的苷元来自于大豆粉,鼠李糖由菌株自身代谢产生,二者在糖基转移酶的作用下生成异黄酮鼠李糖苷。