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血脂是一系列动态变化的生化指标，临床上常以血液中甘油三酯(triglyceride， TG )、总胆固醇(total cholesterol ， TC )、高密度脂蛋白胆固醇(high-density lipoprotein cholesterol，HDL-C)和低密度脂蛋白胆固醇(low-density lipoprotein cholesterol，LDL-C)水平反映机体血脂水平。随着膳食结构和生活方式的改变，中国居民的血脂水平大幅升高。TG、TC和LDL-C水平的升高，尤其是LDL-C水平的升高，是心血管疾病的重要危险因素。因此，识别血脂水平的影响因素进而调控血脂水平，成为降低心血管疾病负担、促进人类健康的重要手段之一。众所周知，膳食因素对血脂水平的调控具有重要意义。
硒是一种人体必需微量元素，主要通过膳食摄入。血浆和血清硒是硒摄入的生物标志物，流行病学研究常通过检测血浆或血清硒水平反映硒摄入量。硒在人体具有多种生理功能，包括参与调节糖代谢、脂代谢、氧化还原反应、炎症反应和生殖功能等。动物研究结果提示高硒饮食可能促进肝脏脂类合成，抑制肝脏脂类分解，进而升高肝脏TG和TC水平。然而，目前关于硒水平与血脂水平关联的流行病学研究结论不一致。此外，目前关于硒水平与血脂水平关联的流行病学研究主要探讨两者的横断面关联，鲜有研究探讨硒水平与血脂水平纵向变化的关联。而探讨硒与血脂水平纵向变化的关联，对预测血脂水平变化具有重要意义。
除膳食因素外，遗传因素对血脂水平也具有重要影响。据估计，遗传因素可解释约40%至70%血脂水平变化。近年来，大量横断面研究揭示了约300个与血脂水平相关的基因位点。然而，却鲜有研究探讨基因多态性与血脂水平纵向变化的关联。硒在人体主要通过参与合成硒蛋白发挥生理功能。研究提示硒蛋白P(selenoprotein P，SELENOP)和硒蛋白S(selenoprotein S，SELENOS)可能参与调控血脂水平。此外，研究发现SELENOP、SELENOS基因多态性与心血管疾病有关。然而，目前尚无研究探讨SELENOP、SELENOS基因多态性与血脂水平纵向变化的关联，也未见文献报道硒水平和SELENOP、SELENOS基因多态性交互作用与血脂水平纵向变化的关联。
因此，本研究依托于同济-鄂州队列，在较大规模中国人群中，首先探讨血浆硒水平与血脂水平的横断面关联，及血浆硒水平与血脂水平纵向变化的关联，然后探讨SELENOP、SELENOS基因多态性与血脂水平纵向变化的关联，及血浆硒水平和SELENOP、SELENOS基因多态性交互作用与血脂水平纵向变化的关联。本研究主要内容分为如下两个部分：
第一部分血浆硒水平与血脂水平的关联性研究
目的：探讨血浆硒水平与血脂水平的横断面关联，以及血浆硒水平与血脂水平纵向变化的关联。
方法：研究对象来源于同济-鄂州队列，基线调查时间为2013至2015年，随访调查时间为2016至2018年，平均随访时间为3年。由经专业培训的研究生采用半结构化问卷收集研究对象的基本信息，采用实验室已建立的电感耦合等离子体质谱仪(inductively coupled plasma mass spectrometry，ICP-MS)方法定量检测2012名研究对象基线时血浆硒水平，并按统一的标准化方法对2012名研究对象基线时血脂水平和随访到的1961名研究对象随访时血脂水平进行检测，检测的血脂指标包括：TG、TC、HDL-C和LDL-C。分别开展横断面分析和纵向分析，横断面分析中采用多因素线性回归探讨血浆硒水平与血脂水平的关联，纵向分析中采用多因素线性回归探讨血浆硒水平与血脂水平纵向变化的关联，并采用限制性三次样条回归模型探讨血浆硒水平与血脂水平纵向变化的非线性关系。
结果：研究对象血浆硒水平中位数为92.09μg/L。横断面分析中多因素线性回归结果显示，校正性别、年龄、身体质量指数(body mass index，BMI)和吸烟状况等混杂因素后，血浆硒水平与TG、TC、HDL-C和LDL-C水平呈显著正关联关系(P<0.05)，血浆硒水平最高三分位和最低三分位相比，TG水平升高6.54%(95%CI：0.80%，12.27%；P<0.05)，TC水平升高6.31%(95%CI：3.11%，9.52%；P<0.05)，HDL-C水平升高3.97%(95%CI：0.86%，7.08%；P<0.05)，LDL-C水平升高9.11%(95%CI：5.35%，12.88%；P<0.05)。
纵向分析中多因素线性回归结果显示，校正性别、年龄、BMI、吸烟状况、饮酒状况、随访时间和各自的基线血脂水平等混杂因素后，血浆硒水平与TC、LDL-C水平纵向变化呈显著正关联关系(P<0.05)，血浆硒水平最高三分位和最低三分位相比，TC水平纵向升高4.41%(95%CI：2.22%，6.59%；P<0.05)，LDL-C水平纵向升高4.96%(95%CI：1.60%，8.32%；P<0.05)。分层分析结果表明，在所有亚组人群中血浆硒水平与TC水平纵向变化均呈显著正关联关系(P<0.05)；除“女性”、“BMI≥24kg/m2”，“不吸烟”、“锻炼”和“无血脂异常”亚组人群外，其余亚组人群中血浆硒水平与LDL-C水平纵向变化呈显著正关联关系(P<0.05)。限制性三次样条回归模型结果表明，血浆硒水平与TC、LDL-C水平纵向变化呈非线性正关联关系(非线性检验P<0.05)。
结论：本研究横断面分析结果表明，血浆硒水平与TG、TC、HDL-C和LDL-C水平呈显著正关联关系，纵向分析结果表明血浆硒水平与TC、LDL-C水平纵向变化呈显著正关联关系。
第二部分血浆硒水平和硒蛋白P、硒蛋白S基因多态性交互作用与血脂水平纵向变化的关联性研究
目的：探究SELENOP、SELENOS基因多态性与血脂水平纵向变化的关联，以及血浆硒水平和SELENOP、SELENOS基因多态性交互作用与血脂水平纵向变化的关联。
方法：研究对象来源于同济-鄂州队列。研究对象基本信息收集，基线血浆硒水平检测，及基线、随访时血脂水平检测方法同第一部分。在第一部分纵向分析纳入的研究对象中，采用基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱方法对其中1621名研究对象的2个候选单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism，SNP)位点进行基因分型，2个候选SNP位点分别为SELENOPrs7579位点和SELENOSrs4965814位点。采用拟合优度卡方检验判断纳入人群基因分布是否符合哈迪-温伯格平衡定律，采用多因素线性回归探究SELENOP、SELENOS基因多态性与血脂水平纵向变化的关联，采用似然比检验探究血浆硒水平和SELENOP、SELENOS基因多态性交互作用与血脂水平纵向变化的关联。
结果：研究对象血浆硒水平中位数为91.41μg/L。SELENOPrs7579和SELENOSrs4965814在研究对象中的基因型分布均符合哈迪-温伯格平衡定律(哈迪-温伯格平衡检验P>0.05)。多因素线性回归结果表明，SELENOPrs7579和SELENOSrs4965814基因多态性与TG、TC、HDL-C和LDL-C水平纵向变化均没有显著关联(P>0.05)。交互作用分析结果表明，血浆硒水平和rs7579基因多态性交互作用与TC、LDL-C水平纵向变化存在显著关联(交互作用P<0.05)。交互作用表现为：按血浆硒水平三分位分层，在血浆硒水平最高三分位亚组人群中，rs7579基因多态性与TC、LDL-C水平纵向变化存在显著关联(P<0.05)；其余亚组人群中，rs7579基因多态性与TC、LDL-C水平纵向变化关联不显著(P>0.05)。在血浆硒水平最低三分位、中间三分位和最高三分位亚组人群中，rs7579CT基因型携带者和CC基因型携带者相比，TC水平纵向变化分别为1.34%(95%CI:?2.26%，4.94%；P>0.05)，0.43%(95%CI:?3.24%，4.09%；P>0.05)和?4.44%(95%CI:?7.77%，?1.11%；P<0.05)，LDL-C水平纵向变化分别为3.19%(95%CI:?1.95%，8.34%；P>0.05)，3.97%(95%CI:?2.41%，10.34%；P>0.05)和?5.31%(95%CI:?10.38%，?0.24%；P<0.05)。血浆硒水平和SELENOSrs4965814基因多态性交互作用与血脂水平纵向变化没有显著关联(交互作用P>0.05)。此外，联合作用分析结果表明，和血浆硒水平位于最低三分位且具有rs7579CC基因型携带者相比，血浆硒水平位于最高三分位且具有rs7579CC基因型者TC、LDL-C水平纵向变化程度最大，分别升高7.18%(95%CI：3.91%，10.45%；P<0.05)和9.66%(95%CI：4.52%，14.80%；P<0.05)。
结论：本研究结果表明，在全部研究对象中SELENOPrs7579和SELENOSrs4965814基因多态性与血脂水平纵向变化没有显著关联，血浆硒水平和SELENOPrs7579基因多态性交互作用与TC、LDL-C水平纵向变化存在显著关联。在高血浆硒水平亚组人群中，rs7579基因多态性与TC、LDL-C水平纵向变化存在显著关联。
硒是一种人体必需微量元素，主要通过膳食摄入。血浆和血清硒是硒摄入的生物标志物，流行病学研究常通过检测血浆或血清硒水平反映硒摄入量。硒在人体具有多种生理功能，包括参与调节糖代谢、脂代谢、氧化还原反应、炎症反应和生殖功能等。动物研究结果提示高硒饮食可能促进肝脏脂类合成，抑制肝脏脂类分解，进而升高肝脏TG和TC水平。然而，目前关于硒水平与血脂水平关联的流行病学研究结论不一致。此外，目前关于硒水平与血脂水平关联的流行病学研究主要探讨两者的横断面关联，鲜有研究探讨硒水平与血脂水平纵向变化的关联。而探讨硒与血脂水平纵向变化的关联，对预测血脂水平变化具有重要意义。
除膳食因素外，遗传因素对血脂水平也具有重要影响。据估计，遗传因素可解释约40%至70%血脂水平变化。近年来，大量横断面研究揭示了约300个与血脂水平相关的基因位点。然而，却鲜有研究探讨基因多态性与血脂水平纵向变化的关联。硒在人体主要通过参与合成硒蛋白发挥生理功能。研究提示硒蛋白P(selenoprotein P，SELENOP)和硒蛋白S(selenoprotein S，SELENOS)可能参与调控血脂水平。此外，研究发现SELENOP、SELENOS基因多态性与心血管疾病有关。然而，目前尚无研究探讨SELENOP、SELENOS基因多态性与血脂水平纵向变化的关联，也未见文献报道硒水平和SELENOP、SELENOS基因多态性交互作用与血脂水平纵向变化的关联。
因此，本研究依托于同济-鄂州队列，在较大规模中国人群中，首先探讨血浆硒水平与血脂水平的横断面关联，及血浆硒水平与血脂水平纵向变化的关联，然后探讨SELENOP、SELENOS基因多态性与血脂水平纵向变化的关联，及血浆硒水平和SELENOP、SELENOS基因多态性交互作用与血脂水平纵向变化的关联。本研究主要内容分为如下两个部分：
第一部分血浆硒水平与血脂水平的关联性研究
目的：探讨血浆硒水平与血脂水平的横断面关联，以及血浆硒水平与血脂水平纵向变化的关联。
方法：研究对象来源于同济-鄂州队列，基线调查时间为2013至2015年，随访调查时间为2016至2018年，平均随访时间为3年。由经专业培训的研究生采用半结构化问卷收集研究对象的基本信息，采用实验室已建立的电感耦合等离子体质谱仪(inductively coupled plasma mass spectrometry，ICP-MS)方法定量检测2012名研究对象基线时血浆硒水平，并按统一的标准化方法对2012名研究对象基线时血脂水平和随访到的1961名研究对象随访时血脂水平进行检测，检测的血脂指标包括：TG、TC、HDL-C和LDL-C。分别开展横断面分析和纵向分析，横断面分析中采用多因素线性回归探讨血浆硒水平与血脂水平的关联，纵向分析中采用多因素线性回归探讨血浆硒水平与血脂水平纵向变化的关联，并采用限制性三次样条回归模型探讨血浆硒水平与血脂水平纵向变化的非线性关系。
结果：研究对象血浆硒水平中位数为92.09μg/L。横断面分析中多因素线性回归结果显示，校正性别、年龄、身体质量指数(body mass index，BMI)和吸烟状况等混杂因素后，血浆硒水平与TG、TC、HDL-C和LDL-C水平呈显著正关联关系(P<0.05)，血浆硒水平最高三分位和最低三分位相比，TG水平升高6.54%(95%CI：0.80%，12.27%；P<0.05)，TC水平升高6.31%(95%CI：3.11%，9.52%；P<0.05)，HDL-C水平升高3.97%(95%CI：0.86%，7.08%；P<0.05)，LDL-C水平升高9.11%(95%CI：5.35%，12.88%；P<0.05)。
纵向分析中多因素线性回归结果显示，校正性别、年龄、BMI、吸烟状况、饮酒状况、随访时间和各自的基线血脂水平等混杂因素后，血浆硒水平与TC、LDL-C水平纵向变化呈显著正关联关系(P<0.05)，血浆硒水平最高三分位和最低三分位相比，TC水平纵向升高4.41%(95%CI：2.22%，6.59%；P<0.05)，LDL-C水平纵向升高4.96%(95%CI：1.60%，8.32%；P<0.05)。分层分析结果表明，在所有亚组人群中血浆硒水平与TC水平纵向变化均呈显著正关联关系(P<0.05)；除“女性”、“BMI≥24kg/m2”，“不吸烟”、“锻炼”和“无血脂异常”亚组人群外，其余亚组人群中血浆硒水平与LDL-C水平纵向变化呈显著正关联关系(P<0.05)。限制性三次样条回归模型结果表明，血浆硒水平与TC、LDL-C水平纵向变化呈非线性正关联关系(非线性检验P<0.05)。
结论：本研究横断面分析结果表明，血浆硒水平与TG、TC、HDL-C和LDL-C水平呈显著正关联关系，纵向分析结果表明血浆硒水平与TC、LDL-C水平纵向变化呈显著正关联关系。
第二部分血浆硒水平和硒蛋白P、硒蛋白S基因多态性交互作用与血脂水平纵向变化的关联性研究
目的：探究SELENOP、SELENOS基因多态性与血脂水平纵向变化的关联，以及血浆硒水平和SELENOP、SELENOS基因多态性交互作用与血脂水平纵向变化的关联。
方法：研究对象来源于同济-鄂州队列。研究对象基本信息收集，基线血浆硒水平检测，及基线、随访时血脂水平检测方法同第一部分。在第一部分纵向分析纳入的研究对象中，采用基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱方法对其中1621名研究对象的2个候选单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism，SNP)位点进行基因分型，2个候选SNP位点分别为SELENOPrs7579位点和SELENOSrs4965814位点。采用拟合优度卡方检验判断纳入人群基因分布是否符合哈迪-温伯格平衡定律，采用多因素线性回归探究SELENOP、SELENOS基因多态性与血脂水平纵向变化的关联，采用似然比检验探究血浆硒水平和SELENOP、SELENOS基因多态性交互作用与血脂水平纵向变化的关联。
结果：研究对象血浆硒水平中位数为91.41μg/L。SELENOPrs7579和SELENOSrs4965814在研究对象中的基因型分布均符合哈迪-温伯格平衡定律(哈迪-温伯格平衡检验P>0.05)。多因素线性回归结果表明，SELENOPrs7579和SELENOSrs4965814基因多态性与TG、TC、HDL-C和LDL-C水平纵向变化均没有显著关联(P>0.05)。交互作用分析结果表明，血浆硒水平和rs7579基因多态性交互作用与TC、LDL-C水平纵向变化存在显著关联(交互作用P<0.05)。交互作用表现为：按血浆硒水平三分位分层，在血浆硒水平最高三分位亚组人群中，rs7579基因多态性与TC、LDL-C水平纵向变化存在显著关联(P<0.05)；其余亚组人群中，rs7579基因多态性与TC、LDL-C水平纵向变化关联不显著(P>0.05)。在血浆硒水平最低三分位、中间三分位和最高三分位亚组人群中，rs7579CT基因型携带者和CC基因型携带者相比，TC水平纵向变化分别为1.34%(95%CI:?2.26%，4.94%；P>0.05)，0.43%(95%CI:?3.24%，4.09%；P>0.05)和?4.44%(95%CI:?7.77%，?1.11%；P<0.05)，LDL-C水平纵向变化分别为3.19%(95%CI:?1.95%，8.34%；P>0.05)，3.97%(95%CI:?2.41%，10.34%；P>0.05)和?5.31%(95%CI:?10.38%，?0.24%；P<0.05)。血浆硒水平和SELENOSrs4965814基因多态性交互作用与血脂水平纵向变化没有显著关联(交互作用P>0.05)。此外，联合作用分析结果表明，和血浆硒水平位于最低三分位且具有rs7579CC基因型携带者相比，血浆硒水平位于最高三分位且具有rs7579CC基因型者TC、LDL-C水平纵向变化程度最大，分别升高7.18%(95%CI：3.91%，10.45%；P<0.05)和9.66%(95%CI：4.52%，14.80%；P<0.05)。
结论：本研究结果表明，在全部研究对象中SELENOPrs7579和SELENOSrs4965814基因多态性与血脂水平纵向变化没有显著关联，血浆硒水平和SELENOPrs7579基因多态性交互作用与TC、LDL-C水平纵向变化存在显著关联。在高血浆硒水平亚组人群中，rs7579基因多态性与TC、LDL-C水平纵向变化存在显著关联。