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目的: 阿尔茨海默病(Alzheimers disease，AD)是一种难以治愈的致死性中枢神经系统退行性疾病，其病因尚不清楚，发病机制复杂。目前，中药治疗AD已成为人们研究的热点。本文主要运用代谢组学技术研究AD的血浆生物标记物及黑水缬草提取物对AD的调控机制，深入探讨了黑水缬草提取物治疗AD的机制，为AD的诊断治疗提供新的思路。 方法: 选用3月龄雄性昆明小鼠作为研究对象，将实验小鼠随机分为3组，分别为对照组（2％吐温802g/kg/天）、AD模型组（2％吐温802g/kg/天）和治疗组（95％黑水缬草粗提物2g/kg/天），连续灌胃给药30天。采用双侧侧脑室各注射3ul活化的Aβ25-35蛋白的方法制备AD小鼠模型。运用Morris水迷宫实验观察小鼠学习记忆及认知功能的改变，运用免疫组织化学实验观察小鼠脑组织病理学的变化，采用超高效液相色谱联用质谱的(ultra performance liquidchromatography coupled with mass spectrometry，UPLC-MS)代谢组学方法观察小鼠血浆代谢物图谱的变化，寻找AD的血浆生物标记物，揭示黑水缬草提取物治疗AD的机制。 结果: 本研究通过Morris水迷宫实验发现，与对照组比较，AD模型组小鼠学习记忆及空间探索能力明显下降，黑水缬革提取物干预后，AD小鼠学习记忆及空间探索能力明显提高，差异均具有统计学意义(P＜0.05)，说明黑水缬草提取物可明显改善AD小鼠的学习记忆及认知功能。 本研究通过免疫组织化学实验观察到，对照组小鼠大脑皮层及海马部位神经元细胞排列紧密且规律，细胞呈圆形或椭圆形，胞浆丰富，未见到淀粉样斑块沉积。与对照组相比，AD模型组小鼠大脑皮层及海马区神经元细胞分布稀疏，排列紊乱，可见明显的神经元变性及弥散分布的淀粉样斑块沉积。与AD模型组相比，治疗组小鼠大脑皮层及海马部位仍可见到淀粉样斑块沉积，但斑块体积缩小，分布稀疏，提示黑水缬草提取物可有效逆转AD小鼠脑组织的病理学改变。 本实验运用UPLC-MS技术研究AD小鼠血浆代谢物图谱的变化。确定了10种AD血浆生物标记物，分别为组氨酸、溶血磷脂酰胆碱C16∶0、溶血磷脂酰胆碱C18∶2、溶血磷脂酰胆碱C18∶1、溶血磷脂酰胆碱C20∶4、溶血磷脂酰胆碱C22∶6、十六碳鞘磷脂、二氢神经鞘氨醇、4-羟双氢（神经）鞘氨醇C18、4-羟双氢（神经）鞘氨醇C20，与对照组比较，AD模型组小鼠血浆中10种标记物的含量均明显降低，差异具有统计学意义(P＜0.05)，经黑水缬草提取物干预后小鼠血浆中10种标记物的含量均明显上升(P＜0.05)，提示黑水缬草提取物通过干预氨基酸、磷脂和鞘脂代谢等某些代谢特定通路，起到抗AD的作用。 结论: 黑水缬草提取物可有效改善AD小鼠的学习记忆及认知功能，逆转AD小鼠脑部的病理学改变，其是通过调控氨基酸、磷脂和鞘脂代谢等相关代谢通路发挥作用的。