瓣膜置换术后患者华法林用量与CYP4F2单核苷酸多态性的相关性研究

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研究目的:研究心脏换瓣术后患者华法林用量的影响因素,分析CYP4F2基因特定位点rs2108622的多态性与心脏瓣膜置换术后患者华法林用量之间的关系,为临床合理、个体化用药提供指导。材料与方法:1.收集心脏瓣膜置换术后(植入机械瓣)病例共352例,收集临床相关资料及血标本。记录患者INR达标时华法林的服用剂量,分析性别、年龄、手术方式和体重对患者华法林用量的影响。2.应用聚合酶链式反应(PCR)-DNA测序法,测定入选样本rs2108622的基因表型,明确基因多态性的分布,并对该基因多态性及华法林用量之间关系进行分析。研究结果:1.一般资料中可能影响患者华法林用量因素的分析:本次入选的352例患者的华法林用量为(3.20±0.83)mg/d,其中性别、年龄、手术方式对其华法林用量并不产生显著的影响(p>0.05),但是体重可以明显影响用药量(p<0.05)。2.细胞色素P450 (CYP) 4F2基因多态性检测结果:352名患者中,CYP4F2 rs2108622基因型检测结果有229例纯合子CC型,103例患者为CT型杂合子,20例突变纯合子TT型,等位基因频率为C 79.69%,T 20.31%,如下表所示:3. CYP4F2基因多态性与华法林平均剂量的相关性研究结果:经统计得知,CYP4F2 rs2108622 CC型患者华法林稳定平均剂量为(3.07±0.79) mg/d, CYP4F2 rs2108622 CT型患者华法林稳定平均剂量为(3.41±0.85) mg/d, CYP4F2 rs2108622 TT型患者华法林稳定平均剂量为(3.63±0.92)mg/d。经单因素ANOVA检验得,CYP4F2 rs2108622的基因多态性与华法林平均稳定剂量的相关性P<0.05,有显著性差异。研究结论:本研究发现,患者的性别、年龄、手术方式不能明显地影响其华法林用量,但患者自身体重可以。且细胞色素P450 (CYP) 4F2基因多态性对华法林剂量的个体差异有影响,CYP4F2 rs2108622 TT型患者服用华法林稳定平均剂量高于CC型,且有统计学意义。检测CYP4F2基因的不同表型来指导人工机械瓣置换术后华法林的服药剂量,具有重要的临床意义。
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