目的:建立小鼠焦虑样行为模型,观察酸枣仁汤对小鼠焦虑样行为的改善作用。运用网络药理学方法预测酸枣仁汤抗焦虑的生物学过程和通路机制并进行实验验证。通过分子对接和化合物活性评价,阐明酸枣仁汤对抗焦虑的潜在作用物质基础。方法:单次腹腔注射戊四唑（Pentylenetetrazole PTZ）建立ICR小鼠焦虑样行为模型,通过高架十字迷宫实验、明暗箱实验和旷场实验观察酸枣仁汤对焦虑样行为的改善作用。通过TCMSP、BATMAN-TCM、ETCM、TCMGene DIT和TCMID数据库获得酸枣仁汤的化合物,通过TCMSP、BATMAN-TCM和ETCM数据库获得化合物潜在靶点,并富集分析酸枣仁汤可能治疗的疾病。通过TTD、OMIM、Pharm GKB、CTD、Drug Bank和Metacore数据库获得焦虑症的潜在靶点。利用Meta Core和NIMNT数据库对酸枣仁汤抗焦虑的生物过程和KEGG通路进行分析,Elisa法验证通路机制。使用Auto Dock Vina软件进行分子对接发现酸枣仁汤中的化合物与焦虑症相关靶点的亲和力,钙流实验检测酸枣仁汤中的化合物对大麻素1（cannabinoid receptor 1,CNR1）的激活作用。结果:30、40、50 mg/kg的PTZ能稳定诱导小鼠焦虑样行为,酸枣仁汤（43.4 g/kg/d）能改善PTZ（30 mg/kg）导致的焦虑样行为。通过数据库查找共获得了酸枣仁汤化合物545个,化合物对应1050个潜在靶点,潜在靶点富集结果涉及脑疾病、情绪障碍、内分泌系统疾病、双相情感障碍等疾病。通过数据库查找获得焦虑症的潜在靶点249个。酸枣仁汤发挥抗焦虑的潜在作用靶点有117个,酸枣仁汤可能通过调节膜电位和突触传递、尼古丁成瘾、视黄醇代谢、γ-氨基丁酸能突触和5-羟色胺能突触等发挥抗焦虑作用。Elisa实验结果表明,酸枣仁汤可提高外周血浆的5-HT、GABA的含量。分子对接结果表明酸枣仁皂苷B与DRD2、BDNF、COMT、SLC6A4、知母皂苷B＿qt和HTR1A、N-methylasimobine和MAPK3的亲和力最大。钙流实验结果表明,大黄酚、大黄素和山奈酚对CNR1有激活作用,其EC50分别为138.3μM、54.37μM、52.28μM。结论:PTZ（30 mg/kg）可稳定诱导ICR小鼠产生焦虑样行为,酸枣仁汤对PTZ引起的焦虑样行为具有明显改善作用,其机制可能在于通过大黄酚、大黄素和山奈酚靶向CNR1进而调节γ-氨基丁酸能突触和5-羟色胺能突触。