目的:应用数据挖掘和网络药理学研究方法,研究中医药治疗腹泻型糖尿病肠病的用药规律,挖掘常用药对和治疗腹泻型糖尿病肠病的基础方,探究治疗本病的用药规律。同时预测四神丸治疗腹泻型糖尿病肠病的活性成分、作用靶点和信号通路,构建生物分子网络,从“药物-成分-靶点-通路”的多层次、多角度探讨其治疗腹泻型糖尿病肠病的作用机制,为新药开发和研究提供一定的信息数据支持和参考依据。材料与方法:1.检索中国知网、维普、万方等中文数据库中有关口服中药治疗腹泻型糖尿病肠病的文献。按照纳入标准和排出标准对文献进行筛选,提取的数据,建立中药方剂治疗腹泻型糖尿病肠病的数据库。应用Excel 2010软件,对药物、药类、药性、药味、归经进行频数分析。SPSS Modeler18.0软件进行关联分析;SPSS Statistics 22.0软件进行R型聚类。探讨腹泻型糖尿病肠病的用药规律。2.利用TCMSP、BATMAN-TCM数据库检索四神丸的化学成分,预测蛋白质靶点信息,建立一个四神丸活性成分—靶点数据库。在Gene Cards、DRUGBANK、TTD、Disgenet数据库中检索腹泻型糖尿病肠病的潜在靶点。将药物靶点与疾病靶点取交集,导入STRING11.0数据库构建蛋白互作（PPI）网络。并利用Cytoscape软件的MCODE插件构建PPI网络中的分子相互作用模块,使用Network analysis和插件Cyto NAC筛选关键靶点。将交集基因靶点导入Metascape数据库对靶点进行GO富集和KEGG通路富集分析,最后通过Cyto Scape3.7.1软件构建“四神丸活性成分-靶点-通路”网络图。结果:1.腹泻型糖尿病肠病的用药规律显示,常用的高频中药有白术、党参、黄芪、山药、茯苓、补骨脂和肉豆蔻等。最常用的为补气药,性味归经常多见温、甘、脾胃经。关联规则:补骨脂和肉豆蔻置信度最高为78.57%,其次为山药和黄芪77.03%。聚类方剂:（1）:补骨脂、肉豆蔻、诃子、五味子、吴茱萸、乌梅,为四神丸加减;（2）:升麻、柴胡、黄芪、山药、白术、党参、薏苡仁、白扁豆、砂仁、陈皮、茯苓、莲子,为参苓白术散加减;（3）:附子、干姜、山茱萸、甘草、葛根、苍术、芡实、丹参、黄连、黄芩、白芍、肉桂、当归、木香,为芍药汤加减。2.四神丸活性成分共70个,463个靶点,补骨脂有274个靶点、肉豆蔻有66个靶点、吴茱萸有201个靶点、五味子有20个靶点、生姜54有个靶点、大枣204有个靶点。获得566个疾病靶点。由韦恩图得到四神丸和腹泻型糖尿病肠病的共靶基因有120个。对靶点进行模块分析后,主要富集到三个模块,主要与肾上腺素能受体活性,胰岛素样生长因子受体活性,磷酸腺苷激酶信号通路和G蛋白偶联受体信号通路相关。共得到19个主要靶点信息:TNF、AKT1、JUN、IL6、VEGFA、TP53、MAPK1、INS、CXCL8、EGFR、MAPK14、EGF、EDN1、FOS、CTNNB1、IGF1、IL1B、F2、ALB。GO富集和KEGG通路富集结果显示,四神丸调控的蛋白基因主要富集在对脂多糖的反应、肾上腺素能受体活性、胰岛素样生长因子、AGE-RAGE信号通路、缺氧诱导因子-1信号通路、c GMP-PKG信号通路、NF-κB信号通路、单磷酸腺苷活化蛋白激酶信号通路等信号通路。四神丸活性成分-靶点-通路图涉及14种活性成分,89种基因靶点,20条通路。排序前8位的中药活性成分分别为槲皮素、补骨脂酚、异补骨脂素、植物甾醇、β-谷甾醇、异愈创木素、吴茱萸次碱、异补骨脂定。结论:1.腹泻型糖尿病肠病的用药规律多涉及甘温补虚、益气健脾的中药,归经也与脾、胃、肾有关。由此可推测临床证型多以阳气虚衰、脾气虚弱为主,聚类方四神丸和参苓白术散也证实了这个观点,除此之外还涉及胃肠湿热的证型,多用芍药汤加减进行治疗。2.本研究运用网络药理学分析方法,在系统层面揭示了四神丸对腹泻型糖尿病肠病的活性成分、基因靶点和信号通路。初步阐释了四神丸对腹泻型糖尿病肠病的治疗作用可能是通过调节抗氧化应激、抑制炎症因子、细胞因子和激素的释放、调节胃肠道组织结构、生物力学特性重构和胃肠运动功能等发挥作用。